1:溶血磷脂酸受体及下游信号通路在心脏细胞生长中的调节作用

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1、生理学报ActaPhysiologicaSinica,October25,2007,59(5):619-627http://www.actaps.com.cn619综述溶血磷脂酸受体及下游信号通路在心脏细胞生长中的调节作用陈曦*中国医学科学院/中国协和医科大学心血管病研究所,阜外心血管病医院,北京100037摘要:溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid,LPA)是一种十分活跃的磷脂信号分子,具有广泛的生物学效应,包括诱导神经轴突回缩、应力纤维形成、促进血小板凝集、诱导平滑肌收缩、刺激血管平滑肌细胞增殖等。LPA通过其受体及耦联的G蛋

2、白调节细胞内信号途径,介导各种生物学效应。心脏组织中存在多种LPA受体亚型,尤其受体LPA1亚型在心脏组织中的含量仅次于脑,位居第二,暗示LPA在心脏中有重要的生物学功能。本文着重对LPA的5种受体亚型的组织分布、与G蛋白的耦联和对第二信使的活性调节,以及LPA及其受体亚型对心脏细胞的生长调节作一综述。关键词:溶血磷脂酸受体;心脏;细胞增殖;肥大;凋亡中图分类号:R331.3+1;Q257Lysophosphatidicacidreceptorsandthedownstreamsignalingpathwaysinregulationofcard

3、iaccellgrowthCHENXi*CardiovascularInstituteandFuWaiHospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100037,ChinaAbstract:Lysophosphatidicacid(LPA)isabioactivephospholipidmessengerwithmultiplebiologicalfunctions,includinginductionofneuriteretraction,

4、stressfiberformation,promotionofplateletaggregationandstimulationofsmoothmusclecontractionandcellproliferation.LPAexertsvariousbiologicalfunctionsthroughGprotein-coupledreceptorsandthedownstreamcellularsignalingpathways.LPAanditsreceptorsmayalsoplayimportantrolesintheheartsin

5、ceseveralLPAreceptorsubtypesexistintheheartandespeciallythelevelofLPA1subtypeisthesecondhighest,justlowerthanthatinthebrain.Thereviewwasfocusedon5subtypesofLPAreceptor,mainlyontheirtissueexpressionpattern,coupledGproteinsandsignalpathways,aswellastherolesofLPAanditsreceptorsi

6、nregulationofcardiaccellgrowth.Keywords:lysophosphatidicacidreceptors;heart;cellproliferation;hypertrophy;apoptosis溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid,LPA)是一种增殖/凋亡、血小板聚集、肿瘤细胞浸润等。LPA结构最简单的水溶性甘油磷脂,其化学结构名称为可以引起多种血管反应,如激活血小板、促进血管1-酰基-2-羟基-3-磷酸甘油(1-acyl-2-hydroxy-sn-平滑肌收缩和细胞增殖、活化内皮细胞,与高血gl

7、ycerol-3-phosphate)。以往认为LPA是脂质合成前压、动脉粥样硬化形成和发展密切相关[3-6]。我们体,后来逐步发现LPA具有广泛的生物学效应[1,2],课题组的研究显示,LPA参与心肌细胞和心脏成纤可以诱导神经轴突回缩、应力纤维形成、促进细胞维细胞的生长调节,与心脏重构的病理生理过程相Received2007-08-01Accepted2007-08-30ThisworkwassupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(No.30170374)andtheNatio

8、nalBasicResearchDevelopmentProgramofChina(No.G2000056905,2007CB51210

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