toll样受体4和核因子-κb信号通路在溶血磷脂酸致动脉粥样硬化中的作用

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1、中华老年心脑血管病杂志2014年1月第16卷第1期ChinJOeriatrHeartBrainVesselDis，Jan20l4，Vol16，No．1·69·．基础研究．Toll样受体4和核因子一KB信号通路在溶血磷脂酸致动脉粥样硬化中的作用杨波，林睇J，宗文霞，周志斌摘要：目的探讨Toll样受体4(TIR4)／NF一B信号通路在溶血磷脂酸(LPA)致动脉粥样硬化中的作用。方法以不同浓度LPA(0～10~mol／I)刺激人单核细胞株THP1细胞4h，以及IPA1／lmol／I处理THP一1细胞不

2、同时间(0～8h)，荧光定量RT—PCR法测定TIR4mRNA表达，Westernblot检测TIR4蛋白、细胞核NF_KBp65表达变化，EIIsA法测定细胞因子TNF—a，随后在LPA1／~mol／I条件下，TIR4单抗干预THP—l细胞，观察其对IPA诱导的细胞核NF_KBp65表达及I、NFd分泌水平的影响。结果当LPA1／~mol／I时，TIR4mRNA和蛋白及细胞核NF_KBp65表达较0mol／I⋯01mol／I⋯05mol／I、5／lmol／L、10>mol／LLPA明显增高，差

3、异有统计学意义(P<0．01)。LPA1umol／I处理THP1细胞4h时，THP一1细胞TIR4mRNA和蛋白及细胞核NF_KBp65表达水平明显高于0、1、2、8h(P<0．01)。与TLR4单抗干预前比较，TIR4干预后LPA诱导的THP1细胞NFKBp65表达及TN卜Ⅱ分泌水平明显升高，差异有统计学意义(P<0．01)。结论LPA可显著上调THP一1细胞TLR4表达及促进NF—KB的活化，IPA致动脉粥样硬化作用可能部分是由TIR4／NF—KB信号途径介导的。关键词：Toll样受体4；N

4、FB；溶血磷脂素类；动脉粥样硬化；肿瘤坏死因子aRoleofTLR4andNF—KBsingalingpathwayinlys0ph0sphatidicacid—inducedather0sclerOsisYANGBo，IINLi，ZONGWenxia，etal(DepartmentoJCardiology，HubeiProvincialZhongshanHospital，Wuhan430030，HubeiProvince，China)Abstract：ObjectiveTostudythero

5、leofTLR4andNF—KBsingalingpathwayinlysophosphatidicacid(IPA)inducedatherosc1erosis．MethodsHumanTHP一1cellswerestimulatedwithLPAattheconcentrationof0—10umol／Lfor4handtreatedwithLPAattheconcentrationof1umol／Lfor0—8h．ExpressionsofTLR4mRNA，TLR4proteinandnu

6、cleoproteinNF—JcBp65werede—tectedbyfluorescentquantitativeRT—PCRandWesternblot，respectively．TNF—asecretionwaswasassayedbyELISA．THP一1cellswereintervenedwithTLR4mAband1gmol／LLPA，respec—tively，toobservetheireffectonexpressionsofLPAinducedNF—JcBp65andTNF

7、—asecretion．Re-suitsTheexpressionlevelsofTLR4mRNAproteinandNF—JcBp65inTHP一1cellsweresignifi—cantlyhigherattheLPAconcentrationof1／~mol／IthanattheLPAconcentrationsof0／~mol／L，O．1~rfiol／L，0．5umol／I，5t~mol／L，10／~mol／I(P<0．01)andat4haftertheTHP一1cellsweret

8、reatedwith1／,mol／LLPAthanat0。1。2and8haftertheyweretreatedwith1#mol／LLPA(P％0．01)．TheNFKBp65expressionlevelandtheTNF—asecretionlevelweresignificantlyhigherinLPA—inducedTHP一1cellsthanincontrols(P