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1、第19卷第4期2007年4月化 学 进 展PROGRESSINCHEMISTRYVol.19No.4 Apr.,20073胆甾酸缀合物的生物及生理学功能33吴迪矛 巨 勇(清华大学生命有机磷化学与化学生物学教育部重点实验室 北京100084)摘 要 本文综述了近几年来胆甾酸缀合物的生物及生理学功能研究概况。主要包括胆甾酸天然缀合物模拟的化学合成,新的生物活性的探索;胆甾酸的表面两性结构在抗生素、离子通道、分子载体方面的应用;利用其生理循环途径设计、化学合成胆甾酸缀合物以及空间结构的利用研究。关键词 胆甾酸缀合物 表面两性结构 生
2、理循环途径 空间结构中图分类号:O62912;Q46 文献标识码:A 文章编号:10052281X(2007)0420544213BiologicalandPhysiologicalFunctionsofBileAcidConjugates33WuDimao JuYong(KeyLaboratoryofBioorganicPhosphorusChemistry&ChemicalBiology,MinistryofEducation,TsinghuaUniversity,Beijing100084,China)Abstract T
3、hestudiesonbiologicalandphysiologicalfunctionsofbileacidconjugatesinrecentyearshavebeenreviewedinthispaper,mainlyincludingexplorationanddevelopmentinnaturalbileacidconjugates,applicationofbileacids’amphiphilicstructureintherespectsofantibiotics,ionophoresandmolecular
4、carriers,chemicalsynthesisofbileacidconjugatesconcerningtheenterohepaticcirculationandspatialutilization.Keywords bileacidconjugates;facialamphiphilicstructure;physiologicalcirculation;spatialstructure 胆甾酸(bileacids)是一类常见存在于动物体内胆汁中的生物分子,在结构上属于胆固醇的衍生物。天然的胆甾酸有20余种,目前应
5、用较为广泛的包括石胆酸(lithocholicacid)、胆酸(cholicacid)、去氧胆酸(deoxycholicacid)、熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid)、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholicacid)等(图1)。含有疏水性刚性甾核和亲水性官能基的两性结构特征及胆甾酸天然缀合物的特殊生理功能使得胆甾酸缀合物的研究日益广泛。本文主要介绍近年胆甾酸缀合物在生物及其生理功能方面上的应用。图1 各种常见的胆甾酸的结构Fig.1 Structuresofvariouscommonbileacids1
6、天然缀合物的探索绝大多数胆甾酸在自然界并不是单独存在的,酸缀合物是研究最早、最广泛的一类缀合物。
而是以氨基酸等缀合物形式存在,因此胆甾酸2氨基111 探索胆酸2氨基酸缀合物的新生物特性 收稿:2006年5月,收修改稿:2006年6月 3国家自然科学基金项目(No.20542004)、高等学校博士点基金项目(No.20050003104)和北京市重点学科课题(XK100030514)资助33通讯联系人 e2mail:juyong@tsinghua.edu.cn第4期吴迪矛等 胆甾酸缀合物的生物及生理学功能·545·人体内的胆甾
7、酸2甘氨酸缀合物1、胆甾酸2牛磺酸缀合物2以其钠盐或钾盐的形式存在。近来发现
胆甾酸2氨基酸缀合物的一些新的生物功能。图3 具有利胆作用的胆甾酸2脯氨酸缀合物[4]Fig.3 Bileacid2prolineconjugateswithcholagogueeffect[4]图2 人体内的天然胆甾酸2氨基酸缀合物Fig.2 Naturalbileacid2aminoacidconjungatesinhumanbodies1994年Kishinaka等[1]报道高浓度的鹅去氧胆酸2甘氨酸Π牛磺酸缀合物可以抑制芽孢梭菌(clostri
8、dium)的生长。1998年Itami等[2]发现熊去氧
胆酸2牛磺酸缀合物对人的皮肤角蛋白细胞的繁殖有可逆抑制作用,指出该缀合物可用于治疗细胞过度繁殖所引起的皮肤疾病如牛皮癣。2000年Gores等[3]指出鹅去氧胆酸2牛磺酸缀合物在可引起细胞凋亡的细胞信号传
