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《多西紫杉醇靶向纳米粒制备、表征及抗肿瘤作用研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、分类号UDC密级公开硕士研究生学位论文多西紫杉醇靶向纳米粒制备、表征及抗肿瘤作用研究申请人:程凯学号:2131344培养单位:化学化工与材料科学学院学科专业:应用化学研究方向:精细有机化学与技术指导教师:龚显峰副教授完成日期:2018年4月8日中文摘要中文摘要本文的研究目的是对制备的生物素偶联多西紫杉醇牛血清白蛋白纳米粒(DTX-BIO-BSANPs)进行特征描述,并通过体外和体内实验评估其抗肿瘤活性。采用反溶剂化法制备DTX-BIO-BSANPs。生理盐水复溶0、1、2、4和8h后DTX-BIO-BSANPs粒径分别是166.9、1
2、60.3、159.0、176.1和184.8nm,zeta电位分别为-29.97、-26.42、-38.58、-35.14和-25.50mV。多分散指数稳定在0.159-0.178范围内。体外细胞摄取实验表明DTX-BIO-BSANPs具有良好的靶向性。体外缓释实验结果表明具有一定的缓释作用。体外细胞毒性的研究结果表明,孵育48小时后,对MCF-7、SGC7901、LS-174T和A549细胞增殖具有剂量依赖性抑制作用。S180-肉瘤荷瘤小鼠的体内实验结果显示DTX-BIO-BSANPs和多西紫杉醇具有明显的肿瘤生长抑制作用,其抑制率
3、分别为52.4%和45.1%。总之,这些结果表明DTX-BIO-BSANPs具有良好的稳定性、靶向性和体外释放可控性,其体外和体内抗肿瘤活性与多西紫杉醇相当。关键词:多西紫杉醇;抗肿瘤活性;生物素;纳米粒子;白蛋白-I-黑龙江大学硕士学位论文AbstractTheaimofthepresentstudywastocharacterizebiotin-decorateddocetaxel-loadedbovineserumalbuminnanoparticles(DTX-BIO-BSANPs)andevaluatetheirantitu
4、moractivityinvitroandinvivo.TheparticlesizeofBIO-DTX-BSANPspreparedwasfoundtobealwayslowerthan200nm,beingof166.9,160.3,159.0,176.1and184.8nmafterredissolutionwithwaterfor0,1,2,4and8hours,respectively,andthezetapotentialwas-29.97,-26.42,-38.58,-35.14and-25.50mV,respectiv
5、ely.Thepolydispersityindex(PDI)wasstableintherangeof0.159-0.178.Intheinvitrodrug-releasestudy,theDTX-BIO-BSANPstargetedahumanbreastcancercelllineMCF-7effectively,InvitroreleaseexperimentsshowedthatDTX-BIO-BSANPshadasustainedreleaseeffect.Invitrocytotoxicityresultsshowed
6、thatDTX-BIO-BSANPsinhibitsproliferationofMCF-7,SGC7901,LS-174TandA549cellsinadose-dependentmannerafterexposuretoDTX-BIO-BSANPsfor48hours.AninvivostudyusingmurinesarcomaS180-bearingmiceshowedthatDTX-BIO-BSANPsreducedtumorgrowthcomparabletothatofdocetaxel.Takentogether,th
7、eseresultscollectivelyindicatethatDTX-BIO-BSANPsmayhaveapotentialasalternativedeliverysystemforparenteraladministrationofdocetaxel.Keywords:docetaxel;antitumor;activities;biotin;nanoparticles;albumin-II-目录目录中文摘要...........................................................
8、................................................................IAbstract.....................................