重组人血管内皮抑制素联合gp化疗方案治疗晚期非小

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1、重组人血管内皮抑制素联合GP化疗方案治疗晚期非小【关键词】非小细胞肺癌；重组人血管内皮抑制素；吉西他滨；顺铂　　非小细胞肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，患者被确诊时往往已到晚期，失去手术机会，常规化疗方案治疗有效率已达到一个相对的平台期。重组人血管内皮抑制素（rebinanthumanendostatin,RHE）是我国学者自主创新研发的血管生成抑制素。在Ⅲ期临床研究中RHE与NP方案联合治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），能够显著提高客观疗效，延长患者的生存时间，并改善生活质量［1］。我们采用国产吉西他滨与顺铂联合重组人血管内皮抑制

2、素治疗晚期非小细胞肺癌患者，疗效较好，且没有增加不良反应，现报告如下。　　1对象与方法　　1.1病例　　自2006年5月至2008年12月，本科收治晚期非小细胞肺癌患者共30例，其中，男17例，女13例，年龄35～76岁，中位年龄62岁。病理类型：鳞癌12例，腺癌18例。按国际抗癌联盟（1999年）TNM分期标准：ⅢB期11例，Ⅳ期19例。PS评分均在0～1分。根据CT测量客观病灶以评价疗效。化疗期间及化疗后查血常规，肝肾功能及心电图等，预计生存期＞3个月，患者均签署知情化疗同意书。　　1.2用药方法　　RHE剂量为7.5ｍｇ/ｍ

3、2，用量为15ｍｇ/次，加入生理盐水500ml中缓慢静脉滴注，滴注时间为3～4h，第1～14天连续给药，间歇7天重复。国产吉西他滨（择菲，江苏豪森药业股份有限公司）1000ｍｇ/ｍ2第，1，8天加入生理盐水250ml静脉滴注，30min滴完，用生理盐水冲洗血管，顺铂25ｍｇ/ｍ2，静脉滴注，第1～3天，21天为1个周期。化疗前均用常规止吐治疗，每21天为1周期。2周期后评价疗效。对于有效及稳定的患者共行4周期治疗。　　1.3评价标准　　近期疗效根据RECIST标准进行评价，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展

4、（PD）。以CR+PR计算有效率（RR）。不良反应按CTC3.0（2003年）抗癌药物毒性分度标准，分为0～Ⅳ度。　　2结果　　2.1临床疗效　　30例均可进行疗效评价。总共完成的治疗周期数120个，平均4周期/例。RHE联合化疗组获得CR0例，PR14例，SD9例，PD7例。RHE联合化疗组客观有效率（RR）为46.67%（14/30）。中位疾病进展时间（MTTP），无进展生存时间（PFS）仍在继续观察和随访之中。　　2.2不良反应　　全组30例患者治疗过程中，出现G3/4级毒性有18例次，包括白细胞下降23.3%（7/30），

5、血小板下降26.7%（8/30），恶心、呕吐10.0%（3/30）。1例在治疗后出现了心电图变化，表现为T波和STT段改变。1例患者在治疗1周期后出现皮疹，但可耐受，未影响化疗的正常进行。具体不良反应见表1。表1重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗晚期NSCLC患者的主要不良反应（略）　　3讨论　　肺癌是当前严重威胁人类健康的最常见的肿瘤之一。晚期NSCLC的化疗效果仍然不够理想，尽管新药（吉西他滨、紫杉类、长春瑞滨）和铂类联合组成的第三代化疗方案疗效有一定提高，但患者的生存受益仍然有限，临床受益率为62%［1］。因此，临床肿瘤学

6、专家仍在不断寻找新的治疗手段和方法以提高疗效。近年来，分子靶向治疗药物的研发，为非小细胞肺癌的治疗提供了新的有力的工具。1971年Folkman教授首先提出“肿瘤生长依赖于新生血管形成,即血管内皮细胞生长因子(VEGF)的作用”的观点,奠定了控制肿瘤生长新的理论基础［2］。该学说在实验室研究和临床实践中已经得到充分的肯定。我国学者罗永章等自主创新,生产出了新型重组人血管内皮抑制素(恩度)。研究表明,重组人血管内皮抑制素可以特异性地作用于新生血管内皮细胞,通过抑制迁移、诱导凋亡发挥抗血管生长的作用。另外,该药还可以调节肿瘤细胞表面血

7、管内皮生长因子的表达和蛋白水解酶的活性,达到多靶点发挥抗血管生成的作用［3］。新近的研究说明,RHE能够与增殖旺盛的血管内皮细胞受体核仁素结合,从而有效抑制肿瘤并且毒性很小。临床研究表明,RHE还可以改善肿瘤放疗敏感性，并阻断放疗后血管的再生成［4］，国内多中心Ⅲ期临床研究表明,RHE联合NP方案治疗晚期NSCLC能显著提高总RR,MTTP和生活质量,并没有明显增加化疗的不良反应［1］。其他晚期NSCLC治疗中的一线方案,如TP,GP等联合RHE的疗效及不良反应文献报道不多。我们尝试以RHE联合GP方案治疗晚期NSCLC,旨在探索

8、RHE更加广泛的临床应用中的有效性及安全性。【