[医药卫生]平喘药

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1、第三章平喘药哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分（cellularelements）参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。哮喘发病的危险因素包括宿主因素（遗传因素）和环境因素两个方面。据WHO统计，全球哮喘患者数达2.75亿人，每年有18万人以上死于哮喘。近10年来，哮喘的发病率和死

2、亡率持续上升。我国的哮喘发病率为1%～4%，儿童患病率约为2%，老年人发病率近年来有增高趋势，城市高于农村。治疗哮喘的药物从控制临床症状方面可以分为控制药物和缓解药物。（1）控制药物：是指需要长期每天使用的药物。这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，其中包括吸入糖皮质激素（简称激素简称激素以后不出现糖皮质激素）、全身用激素、白三烯调节剂、长效β2－受体激动剂（LABA）、缓释茶碱、色苷酸类药物、口服抗变态反应药物、抗IgE抗体及其他有助于减少全身激素剂量的药物等；（2）缓解药物：是指按需使用的药物。这些药物通过迅速解除支气管痉挛从而

3、缓解哮喘症状，其中包括速效吸入β2-受体激动剂、全身用激素、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱及短效口服β2-受体激动剂等。抗哮喘药物从其药理作用方面主要分为两大类：一类是抗炎药物，包括糖皮质激素同一、抗白三烯药物和炎症介质阻释剂；另一类是支气管扩张药，包括选择性β2-受体激动剂、抗胆碱能药物和茶碱类药物。哮喘治疗进展缩写首次出现应该标注中文如干扰素γ(IFNG)：①免疫治疗：调节Th1/Th2分化：IFNg、IL~12、McAb；②寡核苷酸免疫；③嗜酸性粒细胞、肥大细胞凋亡；④基因治疗：重组腺病毒、逆转录病毒；⑤信号转导的调控：RAC2、

4、GATA~3、T~bet。第一节β－肾上腺素受体激动剂一．概述β受体激动剂应用临床治疗哮喘病已有近百年的历史，在20世纪初先后发现了包括麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺素等肾上腺能受体激动剂，因这些药物对β2肾上腺能受体选择性较差，具有较强的心血管不良反应，现已很少用于支气管哮喘的治疗。自20世纪60年代以来，具有选择性较强、疗效好、副作用少的短效β2受体激动加短线，应该一致：β-受体激动剂逐渐进入临床，先后发现了30余种β2受体激动剂。进入80年代后期，随着长效β2受体激动剂的出现，使每天用药次数由过去的4～6次减为1～2次，尤其是配合吸入

5、方式给药，在缓解哮喘症状方面取得良好疗效。同时由于这些长效β2受体激动剂对β肾上腺能受体同4具有较强的选择性，大大降低了药物不良反应的发生率。同时有较明显的抑制支气管炎症的作用，成为药物开发的发展方向。β2肾上腺素能受体激动剂（简称β受体激动剂）是平喘药物中疗效最佳的一类药物，临床上最为常用，药物品种也最多。【作用及机制】舒张支气管作用：人体的支气管平滑肌受交感和副交感神经的双重支配，细胞膜分别存有肾上腺能α、β1、β2和胆碱能M受体。β2受体激动剂通过对气道平滑肌和肥大细胞膜表面β2受体的兴奋，激活腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶又催化细胞内

6、cAMP的合成，使胞内cAMP含量增加，cAMP作为细胞内第二信使，使蛋白激酶A活化，从而抑制肌浆球蛋白的磷酸化，导致细胞内Ca2+浓度下降，使气道平滑肌松弛。抑制炎症介质释放：β2受体激动剂还能抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒，使炎症介质如组胺、白三烯(LTs)、前列腺素(PGs)及血小板活化因子(PAF)等释放减少，以及通过副交感神经突触前膜上存在的β2受体，抑制胆碱能神经递质乙酰胆碱的释放，从而松弛气道平滑肌。但这些结果是从体外实验中获得的，是否具有临床意义还不是很清楚。对纤毛清除功能的作用：对实验动物、健康志愿者以及慢性支气管炎患

7、者进行的研究中发现沙丁胺醇、特布他林具有促进支气管黏液分泌、增加纤毛摆动频率和运送速率的作用。福莫特罗有明显增强纤毛运动的功能。镇咳作用：丙卡特罗有明显镇咳作用，对不同原因引起的急性和慢性咳嗽均有明显效果。对健康志愿者用生理盐水诱发的咳嗽，沙丁胺醇具有明显抑制作用。但是其他β2受体激动剂却未发现有此作用。活化肾上腺皮质激素受体：肾上腺皮质激素通过抑制转录因子活化蛋白AP-1和核因子NFKB，产生抗炎症作用，高浓度的β2激动剂活化转录因子环腺苷酸效应元件结合蛋白(CREB)，而CREB可直接通过蛋白~蛋白反应结合到活化的肾上腺皮质激素受体，

8、防止受体与转录因子的相互作用，而抑制皮质激素的抗炎症作用。与肾上腺皮质激素产生协同作用：LABA与皮质激素在受体、分子和细胞水平上的作用互补，可获得应用加倍剂量吸入型皮质激素的效果，其体现在两