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时间:2018-11-03
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1、甲基莲心碱纳米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞的疗效观察【摘要】目的研究甲基莲心碱(Nef)纳米脂质体(NefNL)对小鼠脑缺氧及脑栓塞的治疗作用。方法用亚硝酸钠制造小鼠脑缺氧模型,诱导剂制造小鼠脑栓塞模型。观察NefNL对这两种小鼠病模的治疗效果,并与生理盐水组、同剂量Nef注射液组、普通Nef脂质体组进行比较。结果与生理盐水组相比,Nef3种制剂均能显著延长小鼠亚硝酸钠中毒后的存活时间,提高小鼠对抗脑栓塞的能力(P<0.05);与Nef注射液组、普通Nef脂质体组相比,NefNL的治疗效果均有明显提高(P<0.05)。结论NefNL对小鼠脑缺氧以
2、及脑栓塞有明显的预防保护作用。【关键词】甲基莲心碱;纳米脂质体;小鼠;脑缺氧;脑栓塞;疗效 (DepartmentofPharmacy,RenminHospitalofethodsNaNO2ice.CerebralembolisminmiceonNefliposomesatthesameconcentration(positivecontrolgroups).Resultsparedicemodels.paredisingpreventativeeffectsoncerebralanoxiaandcerebralembolisminmice. Keyes
3、;mice;cerebralanoxia;cerebralembolism;effects 甲基莲心碱(neferine,Nef)是从莲子心中提取的双苄基异喹啉类生物碱,具有心血管保护、中枢保护、解毒等诸多药理活性。其中,Nef能够重活化有机磷中毒小鼠被抑制的脑胆碱酯酶,可能与其能通过血脑屏障(BBB)在脑内分布有关[1]。而理想的脑靶向制剂应具有的性质之一为粒子粒径≤100nm[2]。为进一步提高Nef的脑靶向性,本实验研制了Nef的纳米脂质体(NefNL),并探讨其对小鼠急性脑缺血以及脑栓塞的影响,为脑靶向性研究提供实验依据。 1试药与动物 1.1
4、试药 Nef纯品(武汉大学人民医院中药制剂实验室自制,质量分数经归一化法测定>98%);卵磷脂(Sigma公司);胆固醇(上海政翔化学试剂研究所);α?生育酚(Sigma公司);海藻糖(南宁中诺生物工程有限责任公司);亚硝酸钠(天津市博迪化工有限公司,批号:20070216);脑栓塞诱导剂(自制,含胶原蛋白和肾上腺素,批号:20100318);其他试剂为分析纯。 1.2动物 昆明种小鼠,体质量18~22g,雌雄各半,武汉大学中南医院实验动物中心提供,合格证号:SCXK(鄂)2008?0001。 广东药学院学报第26卷第4期谈弋,等.甲基莲心碱纳
5、米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞的疗效观察2方法与结果 2.1Nef各种制剂的制备 2.1.1Nef注射液的制备称取Nef原料,用0.5mol/L的HCl溶解,0.5mol/L的NaOH调pH至6.0,加蒸馏水至足量,用0.45μm的微孔滤膜过滤,115℃高压灭菌30min即得。 2.1.2Nef普通脂质体的制备根据预试验结果及 2.1.3NefNL的制备按“2.1.2”项下操作,最后将脂质体初悬液经高压均质机在20kpsi(1.4×106kPa)压力下经50nm膜挤压乳匀5~8次,直至脂质体粗悬液由浑浊变为较澄清的微带蓝色乳光的纳米脂质体悬液。 2
6、.2亚硝酸钠所致小鼠脑缺氧实验[4] 取小鼠40只,随机分为4组,每组10只。分别为生理盐水阴性对照组、Nef注射液阳性对照组、普通Nef脂质体阳性对照组、NefNL组。于实验前3d开始,每天尾静脉注射给药1次,给药剂量为30mg/kg,第4天最后1次给药15min后,腹腔注射NaNO2溶液(质量浓度25%)250mg/kg。记录从注射亚硝酸钠开始至死亡时间,记为小鼠存活时间。结果见表1。表1可见,与生理盐水组相比,3种Nef制剂均可显著延长小鼠亚硝酸钠中毒后的存活时间(P<0.05);而与Nef注射液组相比,普通Nef脂质体组的存活时间差异无显著性
7、,而NefNL组能显著延长小鼠存活时间(P<0.05)。表1各种Nef制剂对亚硝酸钠所致小鼠脑缺氧后存活时间的影响 2.3小鼠脑栓塞实验[5] 取小鼠40只,随机分为4组,每组10只。分组方法及前3d给药方法同“2.2”,第4天最后1次给药15min后,尾静脉注射诱导剂(胶原蛋白225μg/只;肾上腺素9μg/只)0.1mL/10g,以诱发动物急性脑栓塞形成。观察每组动物给予诱导剂后15min内出现偏瘫、死亡及15min内偏瘫后恢复正常的动物数,计算保护率(保护率=恢复数/10)。结果见表2。用简化直接概率法[4]进行统计比较,与生理盐水组相比,3
8、种Nef制剂均能显著提高小鼠对抗脑栓塞的能力(P&l
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