直肠癌中ang-2的表达及临床意义

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1、直肠癌中Ang-2的表达及临床意义宋贵福1韩玲玲2(1大连普兰店市泡子乡卫生院肛肠科116200;2大连大学附属新华医院肛肠科116000)【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)2-0136-02【摘要】为检测血管牛.成素-2(Ang-2)在直肠癌组织、直肠腺瘤组织及正常直肠黏膜组织中的表达及意义，应用免疫组化(SP法)检测120例直肠癌组织、60例直肠腺瘤组织及20例正常直肠黏膜组织中Ang-2的检测，结合临床病理学特征，进行统计学分析。结果显示Ang-2在直肠癌组织、直肠

2、腺瘤组织及正常直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为73.3%(88/120)、46.7%(28/60)、30%(6/20),直肠癌组织与直肠腺瘤组织、正常直肠黏膜组织比较，差异均有统计学意义(P<0.05),直肠腺瘤组织与正常直肠黏膜组织差异无统计学意义(P〉0.05>;结果表明，Ang-2高表达与直肠癌发生发展及侵袭转移密切相关。【关键词】直肠癌血管生成素-2免疫组织化学近几年来结肠癌的发病率在逐年升高，但我国大肠癌中仍以直肠癌多见，约占大肠癌的60%-75%，直肠癌的治疗比结肠癌困难，预后比结肠癌差，对直肠癌生物学行为的

3、研究一直是人们研究的热点。血管生成素(Ang)是近年来发现的唯一含有受体激动剂和受体抑制剂的血管生长因子家族，而最新研究表明，血管生成素在肿瘤细胞中的异常表达，尤其是Ang-2特异表达于肿瘤组织的血管重建区，是肿瘤性血管新生起始的强化因素，可能参与血管形成的早期和激发阶段，影响肿瘤的生长和转移［1］。探讨Ang-2在直肠癌发生发展及侵袭转移中的作用，旨在为临床及病理组织学客观评价直肠癌生物学行和抗血管治疗提供参考的理论依据。1资料及方法1.1标木来源收集大连大学附属新华医院和大连普兰店市泡子乡卫生院2009年1月-200

4、11年10月的直肠癌手术标木120例(患者术前均未做过放化疗)，直肠腺瘤标本60例，正常直肠黏膜组织20例。患者男78例，女42例，年龄30-75岁，中位年龄53岁。病理分级按2003年修改的国际抗癌联盟(UICC)和美国肿瘤联合会(AJCC)联合制定的TNM分期标准。1.2方法本实验采用免疫组化SP法，每批次染色均用已知阳性切片(福州迈新生物技术有限公司提供)作为阳性对照，另用PBS代替一抗作阴性对照。1.3试剂与仪器鼠抗人Ang-2单克隆抗体购自美国SANTACRUZ生物技术公司，Ang-2的工作浓度为1:100。1

5、.4结果判断标准由两位病理科医师采用双盲法分别对免疫组化染色结果进行评估，按照阳性表达数和染色强度来分级。免疫组化阳性信号为棕黄色细小颗粒状。按照Volm等［2］标准并加以改进，采用半定量积分法，记数5个高倍视野，将平均阳性细胞率分为5类：0分，≤5%；1分，6%-25%；2分，26%-50%；3分，51%-75%；4分,>75%。根据阳性染色强度分为4类：无着色，0分；淡黄色，1分；黄色，2分；棕黄色，3分；两者积分相加，按积分高低分为：0-1分为阴性(-)，2-3分为弱阳性(+),4-5分为阳性(++),

6、6-7分为强阳性(+++)。1.5统计学方法数据结果均用统计学软件SPSS11.5进行处理，Ang-2在各组中阳性率的比较采用χ2检验或校正χ2检验；2结果2.1Ang-2在直肠癌组织中、直肠腺瘤组织及正常直肠黏膜组织中的表达Ang-2在正常直肠黏膜组织、直肠腺瘤组织、直肠癌组织中的阳性表达率分别30%(6/20)、46.7%(28/60>、73.3%(88/120),直肠癌组织中Ang-2阳性表达率显著高于直肠腺瘤、正常直肠黏膜组织，差异均有统计学意义X2分别是(P<0.05)，而直肠腺瘤组织与正常直肠

7、黏膜组织的表达差异无统计学意义(P〉0.05)。120例直肠癌组织中Ang-2-表达例32,+表达17,++表达22，+++表达49，总阳性表达率73.3%o2.2Ang-2的表达与直肠癌临床、病理参数的关系Ang-2的表达与直肠癌临床、病理参数的关系3讨论Ang-2基因是由Maisonpierre等［3】最早于1997年从人和小鼠的cDNA文库内克隆出来，人的Ang-2蛋白是分泌型糖蛋白，大部分由血管内皮细胞产生，贮存在Weibel—Palade小体中，Ang-2与Ang-1类似，也是由卷曲螺旋结构域和类纤维蛋白原结构

8、域组成。与Ang-1不同的是，Ang-2在绝人多数正常组织中低表达，但在血管重构比较活跃的区域表达上调。Ang-2通过竞争性与受体Tie-2结合并不引起受体磯酸化，抑制Ang-1的生物学功能，降低血管的稳定性，使血管重新进入可塑性强和不稳定状态［4］。Fiedle等［5］观察到Ang-2能够快速干扰内皮单层细胞的完整