血清胃蛋白酶原、胃泌素-17筛查胃癌的临床现状

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1、血清胃蛋白酶原、胃泌素-17筛查胃癌的临床现状樊占杰冯义朝（延安大学附属医院消化内科陕丙延安716000）【摘要】胃癌是我国高发的消化道肿瘤之一，由于缺少有效的筛查方法，其早期诊断率低而死亡率较高。近几十年,联合检测血清胃蛋白酶原、胃泌素-17和抗幽门螺杆菌IgG抗体筛查萎缩性胃炎和胃癌逐渐被应用于临床。相较于X线和胃镜检查，该方法具有非侵入性、价格低廉、简便易行和重复性好等优势。能在胃黏膜组织形态学改变之前更全面、早期反映胃黏膜的功能状态。普遍被人群和学者接受，适合高危人群筛查和大规模普查。【关键词】胃蛋白酶原;胃泌素-17;幽门螺杆菌【中图分类号】R37【文献标识码】A【文章编号】2095

2、-1752（2016）18-0232-03胃癌是严重危害人类健康的疾病之一。我国是胃癌的高发区，据2008年中国肿瘤登记年报统计，我国以胃腺癌为主，新发病例数占全球的48.6%,死亡病例数占全球的47.8%。胃癌的预后和确诊时进展程度密切相关，早期胃癌检出率越高，其病死率会越低。早期胃癌的5年生存率超过90%,中晚期胃癌的5年生存率则不足30%。目前我国早期胃癌检出率低于10%,死亡率高居恶性肿瘤死因顺位第3位。因此，寻求一种简便易行的方法筛查萎缩性胃炎等胃癌高危人群，并继以动态随访或胃镜精查，以期提高早期胃癌的检出率是胃癌防控的重要策略。[1-2]1.幽门螺杆菌（Helicobacterpy

3、lori,HP）HP与胃癌关系密切，被WHO列为人类胃癌的肯定致癌源。流行病学调查显示，全世界大约75%的胃癌发生归因于HP感染。Formen等[3]发现胃癌患者组血清中抗HP-IgG抗体阳性率明显高于对照组（平均滴度分别90ng/ml和3.61ng/ml）,差异有统计学意义（P<0.05）,且抗HP-IgG滴度与胃癌发生之间存在量效关系。一项纳入762例非贲门部胃癌的前瞻性研究发现［4］，相对于HP阴性人群，HP阳性人群的非贲门部癌的发生率提高到2.97倍（95%CI2.34-3.77）,HP阳性人群10年后非贲门部癌的发生率是HP阴性人群的5.93倍（95%CI3.41-10.30）。相反

4、，根除HP预防胃癌的对照研究和meta分析结果显示，在胃黏膜萎缩和（或）化生前根除HP可显著降低胃癌发生风险［5-6］。在我国，普通人群HP感染率超过50%。HP介导慢性胃炎，慢性胃炎启动“Correa”致癌模式己被多数学者认可，即HP感染→慢性胃炎&nrr;胃黏膜腺体萎缩伴或不伴肠上皮化生（包括轻度、中度、重度）→上皮内瘤变（包括高低级别、级别上皮内瘤变和早期胃癌）→进展期胃癌。高早期胃癌检出率，关键在于及时发现中重度、多灶性萎缩性胃炎和上皮内瘤变，并积极干预。可见，HP感染是HP胃炎和胃癌发生的最根本原因，在肠化生之前行根除HP治疗可以阻断“Correa”过程

5、，降低胃癌的发病率，进而降低其死亡率［7］。I型菌株是表达VacA和CagA蛋白的有毒菌株，致癌性强，我国人群感染的HP大部分为I型菌株。前者作用于细胞膜上的质子泵（K+-H+-ATP酶），破坏离子间的正常转运，导致胃酸分泌减少和细胞空泡样变性；抑制T细胞介导的免疫反应，使HP逃避人体免疫系统的监控，导致胃黏膜上皮细胞长期慢性感染；促进细胞生长因子及受体的过度表达，抑制细胞的修复功能，引起胃黏膜增生和癌变［8】。后者可以激活COX-2以及抑制热休克蛋白70,促进胃黏膜上皮细胞凋亡；上调癌基因性miro-RNA和转录调节因子NF-KB：促进肠上皮化生；破坏p53的抑癌基因通路，使上皮细胞过度增殖

6、和DNA合成增加，最终导致胃黏膜蒌缩、肠化生及恶性转化［9】。此外，HP产生尿素酶分解尿素产生的NH3形成氨云包围菌体使其免受胃酸损害，并刺激胃黏膜腺体颈部多能干细胞肠上皮化生和不典型增生，最终导致细胞癌变。1.胃蛋白酶原（pepsinogen,PG）PG是胃蛋白酶的前体，根据其生化性质和免疫原性分为PGI和PGII两种亚型，血清PG水平可反映不同部位胃黏膜腺体的数量和分泌功能。前者主要由胃体和胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌，主要反映泌酸腺细胞的功能，胃酸分泌增多（消化性溃疡），PGI升高，胃酸分泌减少（萎缩性胃炎和胃癌），PGI降低。PGII由胃底腺的主细胞、颈粘液细胞以及胃窦幽门腺、十二指

7、肠Brunner腺共同分泌，可以反映胃黏膜细胞的分化程度，是胃黏膜上皮细胞分化成熟的标志，PGII水平相对较稳定。PGR则与胃黏膜萎缩的进展情况相关性较大［10］。在组织学上，胃底、胃体黏膜的上1/4为腺窝上皮，下3/4为胃底腺，胃底腺主要由主细胞、颈粘液细胞和壁细胞构成；胃窦黏膜的上1/2为腺窝上皮，下1/2为幽门腺，幽门腺由幽门腺细胞和壁细胞构成。恰恰证实了我国萎缩性胃炎和胃癌好发部位为胃窦，