米非司酮配伍米索前列醇终止早早孕的可行性分析

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1、米非司酮配伍米索前列醇终止早早孕的可行性分析孟焕平(河北省邢台冶金医院054000)【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)23-0013-02米非司酮是80年代由法国RousselUclaf公司合成的炔诺酮衍生物，是与受体分子学和分子生物学同步发展的药物。米非司酮配伍前列腺素类药物广泛用于终止早孕，其安全性和有效性已得到认可。随着研究进展，近年来米非司酮用于中、晚期妊娠引产也屡有报道，亦试用于避孕及治疗激素依赖性疾病。但是对终止早早孕(即血HCG升高、尿HCG阳性、B超宫内宫外均未见妊娠囊)的研究较少，现就以米非司酮配伍米

2、索前列醇终止早早孕的可行性作一分析。1米非司酮对妊娠子宫的作用1.1蜕膜米非司酮拮抗孕激素作用的靶组织主要是富含孕激素受体(PR)的蛻膜组织，它和PR紧密结合，抑制孕酮活性，使蜕膜细胞变性坏死，核分裂像减少，绒毛组织也继发变性，人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平下降继而黄体溶解，雌激素和孕激素分泌减少，导致内膜出血、脱落。蜕膜变性引起内源性前列腺素合成分泌增加，进一步促进宫缩，软化宫颈，促使妊娠产物排出。米非司酮在作用于蜕膜的同时也能达到下丘脑和垂体，引起黄体生成素(LH)浓度下降，从而继发黄体溶解。体外实验证实，米非司酮可直接作用于合体滋养层细胞，引起HCG、胎盘

3、泌乳素和孕酮的下降。1.2子宫肌层子宫的自发活动通过内源性抑制因子孕酮与刺激因子前列腺素(PG)之间的平衡来调节［1］。妊娠期高水平的孕酮抑制子宫活动，妊娠得以维持。PG分解代谢过程中的要害酶是前列腺素脱氢酶(PGDH)。米非司酮通过竞争结合PR,降低蛻膜组织中PGDH的活性，抑制PG的分解，提高了内源性PC的水平，提高子宫肌层对PG的敏感性。子宫收缩则进•一步刺激PG产生，形成外源性PG启动内源性PG合成的循环。1.3宫颈正常宫颈组织中85%〜90%为结缔组织，其中胶原纤维占主要成分。妊娠早期宫颈胶原纤维丰富，宫颈闭合。随妊娠进展胶原纤维逐渐降解。足月妊娠临产后

4、，胶原纤维断裂，宫颈变软、张力下降。米非司酮具冇使宫颈组织的胶原纤维发生降解的作用，光镜下见胶原纤维肿胀、卷曲、断裂，含量减少，基质成分增加，大量中性粒细胞通过血管壁游走于胶原纤维与其四周组织之间。利用米非司酮促进宫颈成熟、扩张的作用，冇不少海内外学者将其应用于中、晚期妊娠引产，取得了良好的临床效果［2］。2米索前列醇对妊娠子宫的作用米索前列醇是前列腺素(pgEI)的衍生物，具冇前列腺素的作用。对子宫平滑肌有较强的收缩作用，可使宫颈纤维组织软化，胶原纤维降解，从而达到软化宫颈，增加妊娠子宫自发收缩的频率和幅度。3米非司酮配伍米索前列醇终止早早孕的临床应用3.1方法

5、米非司酮用于终止早早孕具体用法有，分次法和顿服法。分次法：第1天早8点口服米非司酮25mg：以后25mg/12h×3天，总量150mg，服药前后禁食2h,第4天早8点服米索前列醇600ug。顿服法：第

6、天早8点服米非司酮150mg，服药前后禁食2h，第4天旱8点服米索前列醇600ug。奋研究表明，这两种方法在流产成功率、流产后阴道出血持续吋间和月经恢复上的差别无显著意义(P>0.05)，但顿服法副反应较前者明显。故临床上分次法应用较普遍。用药途径方面，近年来越来越多的研究表明，米索前列醇阴道放药效果优于U服，用量少，胃肠副反应轻。推荐用法：米非司

7、酮用法同前，第3天晨阴道放米索前列醇400〜600ug,—般6h内起效，无宫缩者I2h重复I次，最多3次。3.2效果魏继文等研究发现将米非司酮用于停经31〜39天的孕妇，完全流产率为95.14%,不完全流产率为4.32%，完全流产后出血吋间为4.8〜11.6天，与停经40〜49天、50〜79天组比较有显著差异，同吋还发现停经≤35天，甚至<30天，完全流产率可达100%，阴道出血量少，出血时间多在一周内，似月经量，甚至常在用米索前列醇之前就排出孕囊。虽然样本量奋限，但仍提示停经吋间越短，应用米非司酮后流产率越高，阴道流血吋间越短，出血量越少。因此，应用

8、米非司酮提倡越早越好，最好在停经40天以内，其至30天以内使用。3.3失败原因分析原因可能与下列因素有关。1）个体差异，对于某些人来说药物用量不足或维持时间不够，不能有效的拮抗靶器官（宫内膜）孕激素受体的作用，导致内源性前列腺素产生不足，子宫对外源性前列腺素敏感性降低，使子宫收缩强度不够。2）子宫因素，药物流产吋子宫平滑肌较强收缩，宫颈内口及峡部应同步放松，孕产物才能顺利排出，如峡部不放松，内口紧闭，都会使胎囊在峡部滞留，另外子宫解剖上异常，如子宫过度前后倾屈，炎症或手术造成的宫颈管盲端形成，或宫颈先天发育不良，均会给胎囊排出造成障碍。3.4不良反疲3.4.1过敏

9、反应：比较