o139霍乱疫苗人群现场试验及其评价

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1、O139霍乱疫苗人群现场试验及其评价　　【关键词】O139霍乱疫苗；现场试验；评价　　人类历史上共记载了7次霍乱的流行。最近一次是1961年从印度尼西亚开始，20世纪70年代延伸到了非洲大陆，1991年到了南美洲。据报道1994年美洲大陆霍乱病例超过100万，近1万人死亡。据估计世界上每年有12万人死于霍乱［1］。然而，从1992年10月开始，一种新的血清群（O139或Bengal）被发现，并在南亚地区造成广泛流行。1993年O139传入我国，主要在华南沿海地区流行。O139是EITOr的衍生株，但是它却有新的基因信息编码的种独特的脂多糖O抗原和一个多聚糖包囊，流行病学资料显示，

2、先前对O1群霍乱具有的免疫力，对O139几乎不起作用［2］。因此，在全球急需一种对抗O139感染的有效疫苗。基于在研究O1群霍乱疫苗上的经验和教训，最近几年来，国内、外已有不少O139的疫苗进入动物或人群试验，并取得了相当的进展。为此，本文对O139霍乱疫苗的人群试验作一简要的回顾。　　1试验人群选择　　　　与O1群霍乱不一样，O139霍乱虽然可发生于居住在卫生条件较差的热带、亚热带地区的人群，但是目前主要在亚洲特别是在它的出生地南亚地区流行，易感者为妇女及年龄＜5岁的儿童。因此，试验人群应于依从性较好的O139霍乱流行区的居民或志愿者以及在难民营和可能到流行区去的旅游者［2］。

3、目前，人群试验主要在美国、越南、中国等国进行［3～5］。如D.D.Trach2002年报道在越南的247名志愿者中进行的人群试验，其中成人（17～25岁）144人，儿童（1～12岁）103人，儿童组在对成人组试验后且被证明无严重副反应的情况下进行。蒋仁生等［5，6］1997年报道在中国广西的697名14～18岁身体健康的初、高中学生进行的现场试验。吴辉绪等2003年在广州某军校450名17～22岁健康学员中进行了现场试验［7］。　　2疫苗种类、免疫次数与剂量　　2.1肠道外疫苗　　到目前为止，已经研制了多种肠道外O139霍乱疫苗，主要是灭活全菌体菌苗、灭活铝佐剂免疫吸附菌苗等。在

4、人群试验中表明，肠道外疫苗可诱导中等短期中等强度保护作用。在中国广西［6］进行了随机、对照、双盲的O139灭活全菌体现场试验中，间隔10天经上臂外侧三角肌附着处肌肉注射，第1剂22.5亿、第2剂67.5亿，共90亿O139死菌苗后，能产生一定的抗菌抗体和抗毒抗体，但只限于应急接种。　　2.2口服疫苗　　2.2.1灭活全细胞菌苗（arianneJertborn等利用福尔马林灭活O1/O139构建的二价B亚单位—全细胞菌苗（rBS-WC）在现场试验人群中已取得了不错的效果［11］。国内军事医学科学院刘传暄等与兰州生物所用重组B亚单位和灭活的O139全菌体重新构建的O139灭活菌苗，动

5、物免疫试验显示出良好的效果［12～14］。　　2.2.3O139型减毒活菌苗　　Bengal-15是一类基因工程减毒株，它是由Bengal-3的非动力衍生株分离而来，具有attRS1缺失（去除编码CTA亚单位和其他两个毒素基因）和recA缺失。Bengal-15具高度重组稳定性，是O139霍乱菌苗的候选株，在志愿者口服108cfu1个月后，用O139霍乱弧菌攻击试验结果，保护率为83％［3］。　　3评价　　理想的霍乱疫苗应具有较高的安全性，对隐形或显性霍乱感染有长期保护作用，服用方便，免疫后能快速产生免疫反应，价廉，对各种血清型和生物型都具保护作用［2］。因此，目前对O139霍乱

6、疫苗的评价主要有以下几个方面。　　霍乱疫苗的安全性主要是从受试者免疫后是否有恶心、呕吐、腹痛、腹泻（≥3次/24h，且伴随大便性状的改变）、发热、全身或局部的过敏反应等方面进行评价，且在腹泻者的粪便标本中是否检测到与测试疫苗有关的抗原。比较之下，肠道外疫苗比口服疫苗的副作用大，减毒活疫苗比灭活全菌体菌苗的副作用要大，同时也存在着毒力基因在自然界重新获得的可能性。另外，抗酸剂（碱性缓冲液）的使用，也加重部分受试者的胃肠道反应［3～5］。为此，一种新型肠溶型冻干胶囊剂灭活全菌体加重组B亚单位疫苗（rBS-ekalanos,JeraldCSadoff．CholeraVaccines:F

7、ightinganAncientScourge.SCIENCE,1994,265:1387-1389.　　3TrinkaSCoster,KevinPKillen,Matthemunogenicity,andefficacyofliveattenuatedvibriocholeraeO139vaccineprototype.Lancet，1995,345(8955):949-952.　　4D.D.Trach,P.D.Cam,N.T.Ke,etal.Investigationinto