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时间:2018-10-27
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1、人乳头瘤病毒(HPV)检测及其在妇女健康体检中对宫颈癌诊断的意义【】R442【】A【】1672-3783(2011)11-0019-01 【】人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)是一类具有严格宿主范围和组织特异性的病毒,主要感染人的皮肤或黏膜上皮细胞,引起感染部位发生病变。目前大量研究已证实HPV是感染宫颈癌的主要危险因素。宫颈癌是一个由癌前病变逐渐衍变为癌的连续性病理过程。已有的研究表明,90%以上的宫颈癌标本中有HPVDNA的存在。高危型HPV持续感染及多重感染是导致宫颈癌变的重要原因之一。宫颈HPV早发现、早预防是阻断癌变的
2、关键。建立简便、特异、快速的病原学诊断方法,在宫颈癌临床诊断中具有重要意义。 【关键词】HPV病毒的检测妇女健康体检对宫颈癌诊断的意义 1临床资料 2011年3—8月到我院联系妇女体检的人数有2123人,其中将已检测HPV1000例分析如下:年龄最大71岁,最小21岁,平均年龄39岁;检测结果阳性者有63例,占6.3%,检测结果阴性者有937例,占93.7%。 2检查前准备 2.1三天内不要做阴道冲洗或使用阴道内药物. 2.2在24小时内不要有性行为。 2.3非月经期做检查。 3方法 3.1放置阴道张开器。 3.2用专用小刷子在宫颈口处逆
3、时针转三圈,停留10秒。 3.3将小刷子放在专用保存液中折断多余部分,盖上盖子送检。 4HPV的基础研究 4.1HPV的结构HPV是属于乳多空病毒科A亚群内的一组DNA病毒,外形呈20面体对称型,外壳有72个衣壳体,直径约45—55nm,相对分子质量5×106。 4.2宫颈HPV感染分型依据HPV的致癌危险性,感染生殖道和肛门的HPV分类有低危型和高危型。低度致癌危险的病毒主要包括HPV6、11、42、43、44、53、61等亚型。一般伴随尖锐湿疣或低度鳞状上皮内病变(CIN-1)极少引起浸润癌。高度致癌危险的病毒主要包括HPV16、18、26、31、3
4、3、35、39、45、51、52、56、66等亚型。通常在高度鳞状上皮内病变(CIN2.3)中发现。其中HPV16、18可在绝大多数宫颈癌中发现。HPV以两种形式存在于感染的宿主细胞:染色体的整合状态和游离状态。 宫颈感染分为临床、亚临床和潜伏性感染:(1)临床感染:指宫颈部有明显菜花状或鸡冠状湿疣皮损,可经肉眼判断,容易识别。(2)亚临床感染:指肉眼不能直接辨认的皮损,需借助醋酸白试验在阴道镜观察下才可识别。(3)潜伏性HPV感染:指病毒感染宫颈,但临床无症状,缺乏形态学变化。醋酸白试验阴性,病理检查也无HPV感染的组织特征,而仅依赖HPVDNA检测才能发现
5、的感染。 4.3宫颈HPV感染流行病学HPV在有性活动的人群中普遍存在。宫颈HPV感染的高危因素有:(1)HPV主要通过性交传播,其感染情况直接与女性的性伴侣数,性伙伴的性伴侣数有关。(2)免疫抑制:初次感染HPV可自行消退,与病毒的侵袭力和患者的免疫状态相关。当免疫功能减退时或病毒侵袭力较强时,感染的上皮细胞独立进行非宿主细胞周期依赖性复制,产生大量子代病毒,引起扩散感染和上皮细胞的不典型增生。国内报道,正常人群宫颈HPV感染检出率为11%一37%[1]。目前认为,在HPV感染及HPV相关性肿瘤的高危因素中,除性行为外中年龄是一个重要的影响因素。因此在30岁
6、以上妇女中进行早期宫颈癌筛查的意义重大。 4.4宫颈HPV感染的转归HPV感染后,潜伏期平均为3个月,活跃期为3-6个月,随后3-6个月为宿主抵抗力的形成期,根据宿主免疫能力的强弱以及治疗情况,出现消退,持续或进展为CIN和宫颈癌。影响HPV感染转归的主要因素包括感染HPV的亚型,感染持续的时间及其他因素。低危型HPV主要引起生殖道肛周皮肤和阴道下部的外生性湿疣类病变扁平湿疣类病变和低度鳞状上皮内病变;高危型主要导致高度鳞状上皮内病变和宫颈癌的发生。 5HPV的检测 5.1细胞学检查于宫颈鳞状交界部位取材,采用宫颈液基细胞涂片检查(TCT),按细胞病理学系
7、统(TBS,2001)标准,由医师进行细胞学诊断。 5.2高危型HPVDNA检测与TCT同法采集标本,第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)检测13种高危型HPV,HC-Ⅱ诊断宫颈病变具有很高敏感性,用于诊断的阴性预测值达到100%。 5.3阴道镜检查与宫颈活检对可疑病灶进行镜下定位活检,若镜下未发现病灶或图像不满意,则取宫颈多点活检或颈管搔刮。由病理医师阅片、诊断。在阴道镜下对可疑病灶进行活检是最后明确诊断的手段,可显著提高CIN的诊断价值就在于其敏感性和阴性预测值高。 5.4联合检测美国国家肿瘤研究院进行的研究显示,使用细胞学检查与杂交捕获HC-Ⅱ联合检测的H
8、PV方法[2],高危型H
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