at1r-vegf-egfr在乳腺癌组织中的表达及意义

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1、AT1RVEGFEGFR在乳腺癌组织中的表达及意义【】目的：探讨AT1R、VEGF和EGFR在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达及其临床意义。方法：用免疫组化方法检测60例乳腺癌组织和30例正常乳腺组织中AT1R、VEGF和EGFR的表达情况。结果：三者在乳腺癌组中的阳性表达率都显著高于正常乳腺组（对照组）中的阳性表达率，具有统计学意义，(P5cm）作为对照，并经病理切片确认为正常乳腺组织。所有患者无非甾体类抗炎药和糖皮质激素长期用药史，未接受放疗、化疗或生物治疗，而且全部排除高血压、冠心病疾病。　　1.2实验方法　　用免疫组织化学S-P（链霉菌抗

2、生物素蛋白-过氧化物酶连结法）方法检测正常乳腺组织及乳腺癌组织中ATIR、VEGF、EGFR的表达。　　1.3结果判定　　0级为阴性（-），1级为弱阳性（+）,2级为中等强度阳性（++），3级为强阳性（+++）。⑴AT1R阳性物质定位于细胞浆：（0级），乳腺细胞的胞浆中无染色；（1级），10%～20%肿瘤组织的细胞浆中呈弱棕黄染色；（2级），20%～50%肿瘤组织细胞浆呈中等强度棕黄染色；（3级），大于50%肿瘤组织细胞浆呈高强度棕黄染色阳性；⑵VEGF阳性物质定位于细胞浆：（0级），乳腺细胞的胞浆中无棕黄染色；（1级），10%～20%肿瘤组织的细胞

3、浆中呈弱棕黄染色；（2级），20%～50%肿瘤组织细胞浆呈中等强度棕黄染色；（3级），大于50%肿瘤组织细胞浆呈高强度棕黄染色阳性。⑶EGFR阳性物质定位于细胞膜或细胞质：（0级），无细胞棕黄色染色；（1级），10%～20%肿瘤细胞膜或胞质呈弱棕黄染色；（2级），20%～50%肿瘤细胞膜或细胞质呈弱到中棕黄染色；（3级），大于50%肿瘤细胞膜或细胞质呈中到强棕黄染色。　　1.4统计方法　　所有分析过程均采用SPSS11.0统计软件实现，以P<0.05为差异具有显著性。　　2结果　　2.1ATIR与VEGF、EGFR在乳腺癌组中的阳性表达率分别为55%

4、、50%、45%，都显著高于正常乳腺组（对照组）中的阳性表达率10%、16.7%、10%，具有统计学意义，(P<0.05)。ATIR、VEGF在肿瘤大、有淋巴结转移乳腺癌组中的阳性表达高于肿瘤小、无淋巴结转移的乳腺癌组织，有统计学意义(P<0.05)。EGFR在有淋巴结转移乳腺癌组中的阳性表达高于无淋巴结转移的乳腺癌组织，有统计学意义(P<0.05)。ATIR、VEGF、EGFR在不同年龄、病理分型乳腺癌组织中的表达无统计学意义(P＞0.05)。EGFR在肿瘤大小乳腺癌组织中的表达亦无统计学意义(P＞0.05)。　　2.2AT1R与VEGF、EGFR

5、表达的关系：AT1R的表达与VEGF、EGFR呈正相关性，见表1。　　表1AT1R与VEGF、EGFR表达的关系[例(%)]　　注：﹡p＜0.05。　　3讨论　　3.1AT1R与乳腺癌发生的关系　　最近研究发现AT1R在多种肿瘤组织中表达。AT1R在宫颈癌肿瘤细胞中，AT1R的过表达与肿瘤的侵袭力有关，在皮肤鳞癌中过表达和肿瘤分化状态有关[1]。上述的研究表明，AT1R在肿瘤发生发展中可能起着重要的作用。近来有动物实验研究显示宿主细胞上的AT1R能促进肿瘤的生长和血管生成,并且AT1R在肿瘤周围的结缔组织中呈高表达。Fujita[2]等研究发现间质细

6、胞上表达的AT1R可通过诱导VEGF的合成而促进肿瘤的血管生成,并意外发现在肿瘤周围的与肿瘤相关的巨噬细胞中AT1R呈高表达。这暗示AT1R可以介导炎症发生过程,而这些炎症发生过程在肿瘤发生、发展、血管生成及转移方面发挥着重要作用。AT1R可以介导吞噬细胞中的纤溶酶原激活物抑制因子1、白介素1β、肿瘤坏死因子α及肾上腺髓质激素的生成。以上因子参与了癌症的发展。AT1R的激活还可以引起转化生长因子β(TGF-β)的表达,造成肿瘤患者免疫力低下[3]。Kaata等[4]把非浸润性食管癌细胞转变为AT1R过表达的浸润性癌细胞,发现细胞中有9个与炎症相关基因

7、的表达发生了改变。这一试验结果有力地支持了AT1R通过介导促炎因子的生成促进肿瘤的生长。此外，AT1R可通过促进内皮细胞以旁分泌方式上调VEGF水平来促血管生成。在微血管内皮细胞中,AT1R还可激活EGFR,从而上调VEGF的表达，。　　本研究发现，AT1R在乳腺癌中的阳性表达率为55%,在正常乳腺组织中的阳性表达率显著降低，有统计学意义(P<0.01)。提示AT1R可用于良、恶性乳腺疾病的鉴别，可能参与乳腺癌的发生、发展。在乳腺癌进展过程中，随着肿瘤恶性程度的增高、分期增加，AT1R的表达增强，可能参与乳腺癌的发生、发展。而且研究还发现AT1R的表

8、达与肿瘤大小、腋淋巴结转移成正相关，提示AT1R可能和肿瘤转移有关。　　3.2VEGF与乳腺癌发生的关系