肺癌的免疫靶向治疗-蔡兴东

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1、肺癌的免疫靶向治疗暨南大学附属第一医院呼吸科暨南大学附属第一医院呼吸科蔡兴东病例引发思考，需求引领潮流男性，72岁。因“确诊左肺大细胞神经内分泌肿瘤术后7年复发伴胸痛、腹胀10天”于2015年1月16日入院既往治疗经过：2014年3月起予紫杉醇+卡铂化疗3个周期.2014年10月起予希罗达口服d1-14.2014年10月起予肝脏肿瘤转移灶伽马刀治疗8次.经过上述治疗后，肿瘤爆发性进展治疗策略探讨下一步怎么办？手术？化疗？PS=3放疗？放疗后病变进展分子靶向治疗？颈部淋巴结转移灶EGFR，ALK，KRAS均为野生型免疫靶向治疗？手术？什么是免疫靶

2、向治疗？免疫靶向疗法，即免疫检查点疗法，是通过影响T细胞调控通路中的关键分子来增强抗肿瘤免疫反应，进而达到抗肿瘤的目的。是继手术、放疗、化疗、分子靶向治疗后的第五种抗肿瘤疗法。肿瘤免疫靶向治疗的靶点詹姆斯·阿利森（法国）CTLA-41987年发现本庶佑教授（日本）PD-11992年发现邓列明教授（中国）PD-L11999年发现免疫细胞杀伤肿瘤细胞的机制T细胞和抗原提呈细胞（APCs）受体和配体相互作用，调控T细胞对抗原的反应。抗CTLA-4单抗疗效有待进一步观察和研究抗PD-1DrugAbst.NoAbstractTitleNivolumabL

3、BA109PhaseIII,RandomizedTrial(CheckMate057)ofNivolumab(NIVO)VersusDocetaxel(DOC)inAdvancedNon-Squamous(non-SQ)CellNon-SmallCellLungCancer(NSCLC)8009APhaseIIIStudy(CheckMate017)ofNivolumab(Anti-ProgrammedDeath-1)vsDocetaxelinPreviouslyTreatedAdvancedorMetastaticSquamous(SQ)Ce

4、llNon-SmallCellLungCancer(NSCLC)8027PhaseIIstudiesofnivolumab(anti-PD-1,BMS-936558,ONO-4538)inpatientswithadvancedsquamous(sq)ornonsquamous(non-sq)non-smallcelllungcancer(NSCLC)Pembrolizumab8011PhaseIStudyofPembrolizumabPlusIpilimumabasSecond-LineTherapyforAdvancedNon-SmallC

5、ellLungCancer:KEYNOTE-021CohortD8031Pembrolizumab(pembro;MK-3475)plusplatinumdoubletchemotherapy(PDC)asfront-linetherapyforadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC):KEYNOTE-021CohortsAandCTPS8103KEYNOTE-024:PhaseIIItrialofpembrolizumab(MK-3475)vsplatinum-basedchemotherapyasfirs

6、t-linetherapyforpatientswithmetastaticnon-smallcelllungcancer(NSCLC)thatexpressesprogrammedcelldeathligand1(PD-L1).抗PD-L1抗PD-1/PD-L1作用机制Anti-PD-L1Anti-PD1PD-1PD-1B7.1XPD-L1PD-L2TumourcellPD-L1XB7.1MacrophagePD-1PD-1B7.1XPD-L1PD-L2TumourcellPD-L1XB7.1Macrophage阻断了PD-L2/PD-1作用

7、，影响免疫稳态，可能增加自身免疫反应风险抗PD-L1可以阻断肿瘤细胞与PD-1及B7.1之间的共抑制信号，避免T细胞活性的下降1.Chen,etal.2012;2.Paterson,etal.20113.Yang,etal.2011;4.Brahmer,etal.2012保留PD-L2/PD-1作用，减少对免疫稳态的影响，可以防止自身免疫反应的发生，特别是在肺抗PD-1阻断肿瘤细胞核PD-1之间的共抑制信好，保留肿瘤细胞核B7.1之间的作用PD-1单抗Nivolumab对比多西他赛在先前接受过治疗的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌中的III期临床

8、研究（CheckMate017）ASCO2015.Abstract8009.研究设计首要终点：OS（预设一次中期分析，中期分析OS边界为p<0.03）