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1、肺癌的靶向治疗靶点GrowthfactorsTumourvasculatureDisseminatingtumourcellsInvasionCellcyclecontrolProliferatingtumourcellsAngiogenesisSignaltransduction靶向治疗的常见种类小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib,Tarceva）；抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux）；抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzuma
2、b,Herceptin）；Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）；血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)；靶向治疗的常见种类抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）；IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541；mTOR激酶抑制剂，如CCI－779；泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib；其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。EGFRtheepidermalgrowthfactortransforminggrowthfactor-α.TKandsecondary
3、signalingpathways,EGFR变异和过表达60%to80%肺癌病人的EGFR变异或上调EGFR过表达：肺鳞癌(84%),大细胞(68%),腺癌(65%)EGFR途径药物EGFR单克隆抗体结合(cetuximab）下游的小分子TKIs(erlotinib和gefitinib[Iressa]).Gefitinib上市前选择性EGFRTKinhibitor2003年5月快速批准用于进展期NSCLC的治疗起初的研究是满意的。gefitinib联合或序贯含铂方案没有提高OS、PFS和TTPPhaseIItrials研究了单药解救治疗的疗效，对于RR、疾病控制、生存期
4、有部分效果，毒性也适度。Gefitinib上市后ISEL(IressaSurvivalEvaluationinLungCancer),安慰剂对照随机的PhaseIIItrial。1,600复治病人,结果没有统计学上的生存期的差异。不再推荐使用。上市后第二个试验——INTEREST,在1,400个复治的有转移或复发的病人中比较了docetaxel和gefitinib的疗效，2007年将公布结果.ErlotinibErlotinib,另一种奎那唑啉类化合物,可选择性地直接抑制EGFR酪氨酸激酶并减少EGFR的自身磷酸化作用,从而导致细胞生长停止和走向凋亡erlotinib与
5、标准化疗联合首次显示了生存优势FDA批准用于局部晚期或转移性的NSCLC（至少先前有一个化疗方案失败）.Erlotinib—TRIBUTE研究北美TRIBUTE研究，PhaseIII试验，1059初治病人，随机接受erlotinib(150mg/d)或者安慰剂联合carboplatin-paclitaxelOS、MTTP、客观反应无差异副作用相似，erlotinib组腹泻发生率稍高(47.7%vs43.2%).Erlotinib—TRIBUTE研究TRIBUTE研究亚组分析显示不吸烟者联合erlotinib可以获得生存期的益处(mediansurvival,23vs10
6、months;hazardratio,0.49;95%confidenceinterval,0.28-0.85)Erlotinib—TALENT研究TALENT研究，国际PhaseIIItrial，1172个初治进展期NSCLC病人随机接受erlotinib（150mg/d）或安慰剂联合6周期GP方案Erlotinib＋GP没有改善OS、TTP和QOL毒性相似，erlotinib组3/4度腹泻(6%vs<1%)和3/4度皮疹(10%vs<1%)发生率稍高.EGFR-TargetedTherapiesandChemotherapyinAdvancedPretreatedN
7、SCLC西妥昔单抗(C-225)是免疫球蛋白IgG1的人源化嵌合单抗,可以阻断EGF和TGFα与EGFR的结合。这一竞争性结合的后果是抑制了相关配体结合后的酪氨酸激酶活性和其后的肿瘤生长。结直肠癌和头颈部鳞癌(Mediansurvival54mvs.28m,P=0.02)有效Cetuximab—临床研究NSCLC研究正在进行。一线转移性NSCLC中，研究了cetuximab联合PC,GCb,andVC.二线治疗中,报道了docetaxel(75mg/m2I.V.every3weeks)联合cetuximab(400mg/m2I.V.wee
