肺癌最新的靶向治疗医学ppt

《肺癌最新的靶向治疗医学ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、肺癌分子靶向治疗的最新总结1.驱动突变的靶向治疗目前，驱动突变包括常见的EGFR突变、KRAS突变、ALK易位，以及不常见的ROS1易位、RET易位、BRAF突变、HER2突变、NTRK易位、MET扩增或突变。（1）EGFR突变多项大型III期临床试验证实表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗EGFR突变阳性Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）的效果优于化疗，因此几乎所有的指南都推荐EGFRTKI（如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）作为EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗方案。LUX-lun

2、g3，LUX-lung6显示，不同位点的EGFR突变的患者对不同的EGFRTKI的反应存在差异。相比一代TKI类药物，第二代TKI类药物阿法替尼能够显著提高第19号外显子（del19）EGFR突变患者的OS，而对第21号外显子突变无显著优势。LUX-lung7显示阿法替尼的疗效优于吉非替尼，二者的中位PFS分别为11.0月和10.9月，HR为0.73，P值为0.0165。以上结论需要更多证据支持。有临床研究指出，第一、二代TKI疗效无区别。奥希替尼是EGFR-TKI第三代用药，用于EGFR的T790M

3、（第20外显子第790位密码子错义突变）、第20外显子插入突变，用于原发病灶和脑转移灶效果较佳，是阿法替尼耐药后的选择。药物的选择应该综合考虑患者的体力状态、治疗的便利性以及不良反应，如吉非替尼更易发生肝毒性反应，而阿法替尼更易发生腹泻和皮肤毒性反应。为了提高疗效，也有研究尝试联合应用EGFRTKI和细胞毒药物或贝伐单抗。日本Kyuhu癌症中心等机构的Beta-lung研究显示，厄洛替尼联合贝伐单抗相比单独使用厄洛替尼能够显著提高EGFR突变阳性患者的无进展生存期（PFS）。（2）KRAS突变KRAS突

4、变是肺癌最常见的驱动突变，但其靶向药物的发展并不乐观。KRAS突变有很多不同的类型，它们可能刺激不同的下游通路。此外，KRAS突变与TP53、STK11等基因突变相关，不同共突变的肿瘤具有不同的基因表达模式，因此可能需要不同的治疗。KRAS突变与TKI固有耐药相关。（3）ALK易位3%～11%的中国NSCLC存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因易位。研究显示克唑替尼、色瑞替尼及艾乐替尼能够显著延长ALK阳性肺癌患者的PFS，但克唑替尼的耐药不容忽视，其最主要的耐药机制是ALK继发突变。（4）ROS1易位N

5、SCLC患者中约有1%～2%存在ROS1基因易位，以腺癌、年轻患者、不吸烟者为主。克唑替尼已被FDA批准用于ROS1阳性NSCLC患者的治疗。（5）RET易位NSCLC患者中约有1%～2%存在RET基因易位，不吸烟者、年轻腺癌或鳞癌患者中多见。多靶点TKI对RET激酶有效，如凡德他尼、阿帕替尼等，目前处于临床1或2期试验阶段。2.肿瘤细胞增殖和存活相关的重要分子主要包括EGFR单克隆抗体和抗血管生成剂EGFR信号通路在肺癌形成过程中发挥着重要作用，EGFR蛋白广泛表达于发育不良的支气管，鳞状细胞癌多见E

6、GFR的过表达和激活。研究显示EGFR单抗能改善鳞状细胞癌的总生存，Necitumumab已被FDA和EMA批准用于晚期鳞癌患者的治疗。血管生成是NSCLC发生、生长和转移的必经过程，血管表皮生长因子（VEGF）是血管生成的主要调节分子，VEGF表达增加往往提示预后不佳，VEGF受体拮抗剂在临床试验中显示出良好的疗效，其中贝伐单抗、雷莫芦单抗已被EMA和FDA批准用于临床治疗。3.免疫检查点近年来肿瘤细胞于肿瘤微环境的关系受到越来越多的关注，尤其是肿瘤细胞躲避免疫监视即免疫逃逸的分子机制。抑制性检查点分

7、子是目前最常见的免疫治疗靶点，包括细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）、程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）。CTLA-4能够抑制激活的T细胞结合树突状细胞表面的CD80或CD86。PD-L1或PD-L2通过结合T细胞表面的PD-1同样能够抑制T细胞激活。抗CTLA-4、PD-1和PD-L1抗体在多种癌症中都显示出良好的疗效。代表药物纳武单抗和哌姆单抗已被FDA和EMA批准用于晚期NSCLC患者。