肺癌靶向治疗及免疫治疗浅谈[1]

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1、肺癌靶向治疗及免疫治疗回顾肿瘤三科董玲玲2018.8.6第一部分：NCCN指南整理：8类肺癌靶向药推荐用法1.EGFR2.ALK3.ROS14.BRAFV600E5.PD1/PD-L16.MET7.RET8.HER2一线化疗之前检测出EGFR突变，首选厄洛替尼（Erlotinib）、阿法替尼（Afatinib）、吉非替尼（Gefitinib）治疗，也可选择奥西替尼（Osimertinib）治疗；一线化疗过程中检测出EGFR突变，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奥西替尼治疗

2、。如果进展，则进行考虑进行EGFR耐药性检测T790M检测，若T790M阳性可考虑奥西替尼治疗。如再次进展，考虑化疗或PD-L1疗法。1  EGFR突变1、厄洛替尼口服150mg，每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。2、阿法替尼口服40mg，每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。3、吉非替尼口服250mg，每日一次。可空腹服用也

3、可与食物同服，吞咽困难的患者可将本药片剂置于半杯饮用水（非碳酸饮料）中，无需压碎，搅拌至完全分散（约15分钟），即刻饮下药液，再以半杯水冲洗杯子，饮下；也可通过鼻胃管给予该药液。如漏服，应尽快补服，但不可服用加倍剂量；如距离下次服药时间不足12小时，不得补服。4、奥西替尼口服80mg，每日一次。吞咽困难的患者可将本药片剂以60ml非碳酸水搅拌分散后立即饮用，随后再以120-240ml水冲洗容器并立即饮用，分散药片时不得压碎、加热或超声。如需经鼻胃管给药，可将本药片剂以15ml非碳酸水搅拌分散后转移至注射器，

4、再以15ml水将分散容器中的剩余药液转移至注射器，随后经鼻胃管给药，给药后以适量的水（约30ml）冲洗鼻胃管。如漏服一剂，无需补服，直接按原计划给予下一剂药物。具体用法：若一线化疗之前检测出ALK重排，首选用药艾乐替尼（Alectinib）、克唑替尼（Crizotinib）或色瑞替尼（Ceritinib）；若一线化疗过程中检测出ALK重排，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，首选用药艾乐替尼、克唑替尼或色瑞替尼。如果进展，可选择换用艾乐替尼、色瑞替尼或布格替尼（Brigatinib）。2  ALK重排阳性药物

5、用法及用量1、艾乐替尼口服600mg，每日2次。应与食物同服，如漏服一剂或服药后呕吐，无需补服，直接按原计划给予下一剂药物。2、克唑替尼口服250mg，每日2次。胶囊应整体吞服，可与或不与食物同服。如漏服一剂，可立即补服，距离下一剂服用时间少于6小时不得补服。如服药后呕吐，则无需补服，在正常时间服用下一剂即可。3、色瑞替尼口服750mg，每日1次。应空腹服用，进餐前后2小时内不应给药。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服，如出现呕吐，无需额外给药，继续按计划使用下一剂量。4、布格替尼口服90mg，一日1次

6、，连用7日；若耐受，7日后增至1次180mg，一日1次。若因不良反应以外的其他原因导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按一次90mg、一日1次，连用7日，再增至之前耐受的剂量。本药应整片吞服，不得压碎或咀嚼，可与或不与食物同服。如漏服或用药后呕吐，不得补服，之后仍按原方案用药。具体用法首选克唑替尼，可选色瑞替尼，用法用量参照上文。3.ROS1重排阳性一线使用达拉非尼联合曲美替尼（Dabrafenib+trametinib）。发生进展后考虑一线化疗。药物用法及用量达拉非尼口服150mg，1日2次（

7、间隔12小时），曲美替尼口服2mg，一日1次，达拉非尼应于每日同一时间服用，二者均应至少于餐前1小时或餐后2小时服用。如漏服，达拉非尼不得在下次给药前6小时补服，曲美替尼不得在下次给药前12小时内补服。4BRAFV600E基因阳性PD-L1表达≥50%，EGFR,ALK,ROS1,BRAF阴性或未知：一线选择帕姆单抗（Pembrolizumab）；二线选择阿特珠单抗（Atezolizumab）、纳武单抗（Nivolumab）、帕姆单抗（Pembrolizumab）。5 PD-L1阳性1、帕姆单抗静脉滴注20

8、0mg，每3周1次，静脉滴注30分钟。直至疾病进展或出现无法耐受的毒性，未出现疾病进展的患者最多使用24个月。本药粉针剂50mg以注射用水2.3ml溶解，将复溶后的药液或本药注射液以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，终浓度为1-10mg/ml。本药粉针剂经复溶、稀释后的溶液在室温条件下保存不得超过6小时(包括复溶和稀释后的存放时间及滴注时间)，2-8℃条件下保存不得超过24小时(低温下保存后，应待药液恢