慢性炎症与恶性肿瘤关系的研究进展

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1、慢性炎症与恶性肿瘤关系的研究进展许振起(天津市口腔医院天津300041)【摘要】恶性肿瘤严重影响着人类的健康，其发病机制尚未完全阐明。流行病学调查及分子生物学研究均证实恶性肿瘤和慢性炎症存在着关联。炎症细胞、炎性因子等通过破坏基因组稳定性，诱发基因突变，产生有利于肿瘤生长的微环境，调节肿瘤生长和转移。慢性炎症与肿瘤发生关系的深入阐述为肿瘤治疗提供新的靶点。通过抑制癌前病变患者或肿瘤易感者的慢性炎症，可降低癌症发病和复发风险。【关键词】慢性炎症；恶性肿瘤；炎性因子；肿瘤治疗【中图分类号】R730.5【文献标识码

2、】A【文章编号】2095-1752(2016)09-0016-02TheresearchprogressofrelationshipbetweenchronicinflammationandmalignanttumorXuZhenqi.TianjinStomatologicalHospital,Tianjin300041,China[Abstract]Malignanttumorseriouslyaffecthumanhealth,anditspathogenesishasnotbeenfullyelucid

3、ated.Epidemiologicalinvestigationandmolecularbiologystudiesconfirmthatmalignanttumorassociatedwithchronicinflammationexists.Inflammatorycells,inflammatoryfactorsandsoon,bydestroyingthestabilityofthegenome,inducegenemutation,microenvironmentfortumorgrowth,re

4、gulatetumorgrowthandmetastasis.Expoundtherelationshipbetweenchronicinflammationandtumorigenesis,canprovidenewtargetsforcancertreatment.Chronicinflammationbyinhibiting,reducestheriskofcancerandrecurrence.【Keywords]Chronicinflammation;Malignanttumor;Inflammat

5、oryfactor;Cancertreatment恶性肿瘤又称癌症，其发病率在世界范围内越来越高,对人类健康及生命的威胁也愈加严重。肿瘤的发生发展是一个多因素参与、多基因改变、多步骤演进的复杂过程，虽然在近些年肿瘤病因学基础研究及临床诊疗方面取得了不少进展，但对其发生发展的具体机制仍并不十分清楚［1］。19世纪中叶德国病理学家RudolfVirchow在肿瘤组织中观察到了浸润的白细胞，据此首次提出了炎症与肿瘤之间可能存在着某种联系的观点，认为肿瘤起源于慢性炎症。但该观点长期间来并未得到广泛的认可和重视，随着流

6、行病学的发展和分子生物学技术的进展，越来越多的研究表明炎症与肿瘤之间存在密切联系，各种炎症因素通过参与、改变微环境的形成影响肿瘤的发生与转移［2］。本文就炎症与肿瘤关系的最新研究进展进行概述。1.炎症的双刃剑作用炎症指生物组织受到外伤（包括物理、化学、辐射等）或病原感染等刺激，激发的生理反应，是生物在漫长的进化过程中逐渐形成的，是抵御外来病原体人侵的重要保护机制。炎性反应可分为急性炎症和慢性炎症。急性炎症是生物体应答有害刺激的初步反应，内外源性致炎刺激物清除后，机体可通过多层次的负调控机制及吋终止炎症反应［3

7、】。如果致炎物质未及吋或无法及吋清除，长期存在可导致炎症反应的持续存在，发展为慢性炎症。0前认为慢性炎症环境中，组织损伤与修复会Ml吋发生，局部微环境中浸润和募集的炎性细胞会持续产生和释放大量的炎性因子及介质，如活性氧簇及活性氮中间体等，这类介质的长期、大量存在在发挥清道夫作用的冋吋可引起组织细胞DNA的损伤，导致基因组的不稳定，诱发基因突变，其至导致抑癌基因失活和癌基因的过表达，最终引起细胞的恶性转化，导致癌症的发生［4-5］o目前作为研究热点的炎性因子有肿瘤坏死因子、白介素家族及趋化因子家族等［6-7］。

8、肿瘤坏死因子主要由活化的单核/巨噬细胞产生，能促进中性粒细胞吞噬，抗感染，促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化，促进细胞增殖和分化。在人类卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胆囊和结肠癌、淋巴瘤以及白血病中的肿瘤细胞和间质细胞中均能检测到肿瘤坏死因子。肿瘤坏死因子在组织裂解和损伤修复中起关键作用，其对肿瘤细胞的作用具奋双向性。体外培养细胞学研究发现局部高浓度的肿瘤坏死因子可抑制肿瘤血管新生，从而对肿瘤细胞产生杀伤