临床医学过敏性鼻炎的免疫治疗课件

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1、过敏性鼻炎的免疫治疗中山大学附属第一医院李添应过敏性鼻炎的发病率AllergicRhinitis过敏性鼻炎在呼吸道疾病中，过敏性鼻炎以其较高的发病率而引人注目。仅在7个主要药物市场即有超过1亿5千万名患者。在2000年，过敏性鼻炎的患者约占总人口的15-25%。数据分析显示，变应性鼻炎发病率逐年上升过敏性鼻炎在世界7个主要药物市场今后数年的发病趋势过敏性疾病的患病率在上升芬兰男青年中：全国研究,1966-2003哮喘过敏性鼻炎重症哮喘过敏性湿疹LatvalaJetal.BMJ2005过敏性鼻炎并发哮喘的流行病学调查报告13.422.5321

2、0.53.8453.6法国法国美国美国无鼻炎有鼻炎2326英国43两者都有常年性季节性Settipaneetal.(n=162),大学生Wrightetal.(n=129),儿童Leynaertetal.(n=262),成人Parienteetal.(n=1376),成人SibbaldandRink(n=319),成人Leynaertetal.(2000)JAllergyClinImmunol.过敏性鼻炎的分期淋巴细胞TH2IL-4IL-13IgEIL-5GM-CSF淋巴细胞B抗原呈递细胞变应原肥大细胞组胺,PAF细胞因子,类胰蛋白酶PGs,

3、LTs嗜酸性粒细胞Eosinophil细胞毒素性蛋白酶,LTsIL-5GM-CSF致敏阶段IgE合成速发相、变态反应迟发相变态反应鼻痒，喷嚏流涕鼻塞数分钟内出现症状鼻堵流涕，喷嚏，鼻痒预激作用鼻粘膜的高反应性迟发（4-8小时后)过敏性鼻炎症状主要症状：鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏过敏性鼻炎的阶梯治疗方案避免变应原或刺激物免疫治疗鼻内减充血剂(<10天)或口服减充血剂局部色甘酸无镇静作用的抗组胺口服或局部给药鼻内激素轻度间歇性中重度间歇性轻度持续性中重度持续性过敏性鼻炎的优化治疗既往认为过敏性鼻炎是局部的炎症反应目前新的进展认为是系统性炎症反应治

4、疗和预防随之有新的改变：采取早期预防和干预措施，将变应性疾病控制在局部范围，防止发生并发症；局部治疗的同时要考虑到系统性治疗，以控制疾病的发展过敏性鼻炎未来的治疗模式分为三个基本途径:避免变应原药物治疗特异性免疫治疗免疫治疗的机理①降低血液循环中特异性IgE水平：在常规免疫治疗，血清特异性IgE浓度首先升高，几个月后逐渐下降到基线水平，同时伴有嗜碱粒细胞释放组胺或靶器官敏感性降低。花粉免疫治疗可以抑制季节性特异性IgE增加。免疫治疗的机理②特异性IgG：作用模式是IgG抗体发挥阻滞抗体作用，认为通过反复给患者注射特异性抗原，可以在体内产生相应

5、的封闭性抗体，即所谓“抗体封闭”的理论。该理论推测IgG和IgE竞争结合变应原，阻滞IgE依赖的肥大细胞激活。特异性IgG水平升高：IgG亚群在过敏反应中具有不同的作用。许多研究证明免疫疗法可以引起变应原特异性IgG显著升高，特别是IgG1和IgG4亚群。免疫治疗的机理③效应细胞免疫疗法可以减少炎症细胞聚集、活化和介质释放。对尘螨过敏的儿童进行免疫治疗可以减少鼻腔中肥大细胞肥大细胞数量。对成人进行草花粉免疫治疗可以减少皮肤内肥大细胞数量，减少结缔组织和黏膜中肥大细胞数量，以及减少变应原激发试验后鼻分泌物中组胺和前列腺素（PGD2）水平。免疫治

6、疗的机理豚草过敏患者的治疗存在剂量和时间的依赖关系，常规免疫治疗可以抑制变应原激发试验时肥大细胞介质的迅速释放，减少鼻腔洗液中嗜酸性粒细胞数量。桦树花粉免疫治疗可以抑制花粉季节支气管对组胺的高反应性，以及支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞核嗜酸性粒细胞阳离子蛋白浓度。一些研究显示嗜碱粒性细胞释放组胺的能力也有所下降，蜂毒液冲剂免疫治疗后，过敏原刺激后嗜酸性粒细胞释放组胺和白三烯C4减少。免疫治疗的机理免疫疗法的直接效应可以理解为对炎症细胞反应性的快速改变，对蜂毒过敏尤其如此。同时，免疫疗法还具有延迟效应，表现在终止免疫治疗几年还具有作用。然而炎症

7、细胞半衰期较短，延迟效应不能完全用细胞改变来解释。免疫治疗的机理④淋巴细胞应答免疫治疗通过自然变应原触发T淋巴细胞应答。成功的免疫治疗可能与IL-4/IFN-γ的改变有关，通过下调Th2应答或上调Th1应答调节IL-4与IFN-γ比值。免疫治疗可以减少皮肤和鼻腔局部CD4+细胞的聚集和嗜酸性粒细胞数量，同时，表达IFN-γ转录子的CD4+细胞亚群增加，而表达IL-4和IL-5mRNA的细胞数则保持不变。免疫治疗的机理在靶器官中，发病季节后IFN-γ细胞的增加与免疫治疗的临床效果（可通过季节性症状和用药量来评定）密切相关，这也提示Th1应答上调

8、具有保护作用。皮肤活检提示局部IL-12（潜在的Th1应答诱发因子产物）可增强或维持上述免疫应答。IL-12来源于巨噬细胞（CD68+细胞），IL-12+细胞与IL