标准化特异性免疫治疗常年性过敏性鼻炎

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1、标准化特异性免疫治疗常年性过敏性鼻炎冯涛郅莉莉山东侨联医院(山东淄博255031)【摘要】过敏原标准化特异性免疫治疗(SIT)是一种皮下规律给药并逐渐达到免疫耐受的特异性免疫治疗方法。作为过敏性性鼻炎、过敏性哮喘的唯一可能根治的治疗途径，世界卫牛组织对SIT给予充分的肯定，进一步奠定了SIT在过敏性鼻炎、过敏性哮喘治疗中的重要地位。现就SIT的研究进展做以下阐述。【关键词】标准化特异性免疫治疗安脱达屋尘嘶变应原疫苗过敏性鼻炎；［中图分类号］R765.22［文献标识码］A［文章编号］1810-5734(2010)10-00

2、14-03常年性过敏性鼻炎(Perennialallergicrhinitis,PAR)是特异性个体接触致敏原后由IgE介导的介质释放•并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病［1］,其发病率全球呈逐年增加的趋势［2］,过敏性鼻炎还被认为是哮喘发病的重要诱发因素，2006年的AIRA明确提出了“同一气道同一疾病”的观念。对于过敏性鼻炎及过敏性哮喘治疗的的研究方法众多，其中药物治疗和环境控制是控制症状的措施，但是要从根木上治疗过敏性疾病，还要从其病因入手。特异性免疫治疗是目前公认的对变应性鼻炎的一种有

3、效治疗方法，其远期疗效较持久•且疗效较肯定特异性免疫治疗(specificimmunetherapy,SIT),既往一般称为脱敏治疗，是1911年由Noon等在临床上首次应用梯牧草花粉(Timothypollen)治疗花粉症的经验而发展起来的［3］。目前广泛用于支气管哮喘、过敏性鼻炎等多种过敏性疾病的治疗。它是通过皮下注射途径，给对某种过敏原敏感的患者逐渐增加该变应原产品的用量，从而减轻再次暴露于该过敏原环境下症状的疗法。SIT可以诱导机体免疫耐受、明显改善临床症状、减少常规药物的需求、提高患者的生活质量、具有长期疗效并

4、能预防新的过敏症的发牛。ARIA(2008)(2将特异性免疫治疗列为PAR的主要治疗方法之一［4］。免疫注射的单纯屋尘嚇变应原疫苗(即安脱达)简称ALK是由丹麦ALK公司研制生产的长效过敏原疫苗，是是国内唯一使用的一种国际运用的标准化过敏原疫苗，但国内应用标准化过敏原疫苗治疗AR的疗效及机制报告较少。现将国际标准化疫苗安脱达治疗PAR的机制方法疗效及注意事项做一综合阐述。1SIT的免疫学作用机制国外已有大量的研究深入探讨了成功的STT的机制。概括的说[5],主动免疫治疗可引起三类免疫生物学变化：①调节过敏原特异性抗体反应

5、;②调节效应细胞的反应，减少前炎性细胞的募集和活化；③调节过敏原特异性T细胞反应类型。这种生物学的变化在SIT中得到很好的论证，即都可以通过体液免疫和细胞免疫机制减轻过敏原诱导的速发和迟发变态反应的病症。1.1调节过敏原特异性抗体反应免疫治疗的作用机制主要是降低机体对过敏原的特异反应性，主要是免疫治疗抑制了Th2细胞反应，调节Thl/Th2细胞之间的平衡，从而使Th2型细胞因子如白细胞介素4、白细胞介紊5的分泌减少、抑制气道嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润及IgE的产生；Thl型细胞因子如干扰素以及白细胞介素12的分泌增加，从

6、而作用于鼻腔粘膜，Gabrielsson等[5]在过敏性鼻炎脱敏治疗后发现患者外周血中过敏原特异性TgG增加,白细胞介素4和白细胞介素3生成细胞表达下调。免疫治疗诱导过敏原特异性TgG(TgA)抗体反应，亦作为评估临床疗效的重要指标。其机制：1.1.1这些抗体与IgE竞争结合过敏原，因此能阻止TgE依赖的嗜碱粒细胞或肥大细胞活化、脫颗粒，抑制速发型过敏反应；1.1.2抑制过敏原一TgE复合物与B细胞的结合能力，阻断TgE介导的抗原特异性T细胞的抗原递呈，抑制迟发反应；1.1.3这些抗体与TgE竞争表达于B细胞嗜碱粒细胞、

7、肥大细胞的免疫球蛋白低亲和力Fc受体(如FcγRII)起封闭抗体作用。1.2调节效应细胞应答、抑制前炎性细胞的募集和活化大量研究证明SIT过程中，能下调前炎性细胞、抑制黏膜前炎性细胞的募集和活化及介质的释放。当过敏原激发或自然暴露于变应原后，明显降低过敏反应的部位(靶器官)如皮肤、鼻、眼和支气管黏膜肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞的募集、活化，明显改善变态反应性炎症症状。研究显示，草花粉过敏原提取物STT能降低鼻黏膜和全身的嗜酸粒细胞阳离子蛋白以及细胞间黏附分子1、血管内皮细胞黏附分子4的表达。1.3调节变应

8、原特异性T细胞反应类型1.3.1调节Thl/Th2型细胞分泌的平衡成功的SIT增强Thl反应和(或)减低Th2反应,可以诱导IL-10的产生增加,有效抑制Th2型免疫反应，将过敏患者变应原特异性T细胞反应类型从Th2转化为Thl后者主要产生细胞因子7干扰素和白介素12(11-12),即诱导Th2类型向Thl类型转换的