奥沙利铂化疗致神经毒性的防治进展

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1、奥沙利钴化疗致神经毒性的防治进展浙江萧山医院摘要：奥沙利铂是常用的抗肿瘤药物，在多种恶性肿瘤尤其是胃肠道肿瘤中应用广泛，但剂量限制性周围祌经毒性使其临床应用明显受Ptt如何防治奥沙利铂的神经毒性己成为研究重点之一。木文旨在对奥沙利铂神经毒性的防治研究做一综述。关键词：奥沙利粕；化疗；祌经毒性；防治奥沙利铂(oxaliplatin)是第3代铂类抗癌药物，国际通用名为草酸铂，是胃肠道癌常用药物，是结直肠癌的首选药物之一，具有骨髓抑制轻微、胃肠道反应小、无明显的肾耳毒性等优、6:,｛口.奥沙利铀神经毒性(Oxaliplatin—inducedneurotoxic

2、ityOXIN)是其主要的不良反应，发生率高达79%-90%，使部分患者不得不延期治疗、减量甚至是停止用药，在一定程度上限制了其应用，并影响了患者生存质量。木文从OXIN的临床表现、发病机制、防治3个方面进行综述如下。1.OXIN的临床表现OXIN分为急性神经毒性和慢性神经毒性急性神经毒性，往往发生于用药期间或用药后数小时内，是一种短暂性的外周感觉祌经病变，表现为四肢及U周的感觉异常和迟钝，有时伴有四肢或关节的肌肉收缩，约1%-2%的患者可能发生短暂性咽喉部感觉麻木，出现呼吸困难或吞咽困难，此外还有注射部位手臂疼痛等症状。急性神经毒性的持续时间一般不超过7

3、天［1］,也可因为寒冷刺激使症状被触发或加重，持续时间较短。在丙方，由于丙方人喜食生冷食物及饮料，爱好户外运动，因此急性感觉神经病变发生率较高,约为80%-85%;中国人中发生率较低［2］。慢性祌经毒性：在治疗后2-7天开始出现，类似于顺铂的反应，当累积量逐渐增大吋会出现感觉异常、感觉障碍持续不退、震荡感受降低、本体感受迟钝，严重时可导致浅表和深度感觉缺失、感觉性共济失调，最后会影响躯体功能导致精细运动（扣钮扣、书写、持物等）的障碍。神经毒性呈剂量依赖性，累积剂量〉540mg/m2容易发生，当累积剂量〉1000mg/m2吋63%的患者出现感觉异常并导致功能

4、障碍。恢复时间：慢性神经毒性具冇一定的可逆性，一般停药后可逐渐恢复，中位恢复期为15周［3］，部分留下后遗症。2.0XIN发生的机制OXIN的发生机制目前尚不明确，冇研究表明，0XIN可能与细胞膜表面一过性的钙离子依赖钠通道功能异常有关，或者奥沙利铂可能作用于电压门控钠离子通道的特殊亚型，从而增加感觉神经元的兴奋性。慢性神经毒性可能与草酸铂成分累积在脊神经节细胞内导致细胞代谢缓慢、轴突胞质转运能力下降进而影响神经传导有关，也可能是奥沙利铂引起的细胞线粒体损伤影响神经信号传导所致。3.0XIN的防治3.1护理干预王艳会、张寒梅等认为在常规化疗的基础上对癌症患

5、者进行有效的护理干预，可以减轻0XIN。特别是刚开始进行奥沙利铂化疗时如果化疗前告知注意事项，改变其行为可以明显起到预防作用。3.1.1评估及测评工具目前，外周神经毒性的评估还主要由专业医师进行，护理人员很少参与其中，一方面由于需要借助测量仪器，专业性较强，另一方面护理人员缺乏相关专业知识，需经过专门培训才能进行准确评估及分级，因此外周神经毒性评估很难落实到每1例癌症化疗患者身上。如要全面、冇效、全程对每1例化疗患者实施外周神经疾病评估，护理人员必须参与其中，并起主导作用。Birwer等对2所医院的39名肿瘤科护士调查显示75%的护士缺乏这一技能，也没有被

6、列为常规工作开展，因此后续的培训与探讨仍需努力。外周神经系统评估分为主观症状评估和客观临床检查。主观症状评估主要根据患者自述艽症状予评估症状的严重程度；客观的神经毒性症状评估包括感觉和运动神经异常检查、深肌腱反射异常的检査。外周神经毒性的评估工具最早为20世纪70年代，WHO及美国东部肿瘤协作组(EasterncooperationOncologyGroup)研制了一般毒性量表。20世纪90年代，美国国立癌症协会及休斯敦癌症中心在之前的量表基础上相继研制出NCI.CTC量表和Ajani量表。进入21世纪，更多机构和此领域的学者将一般毒性量表中的外周神经毒性

7、部分的条目提取，并结合生活质量评估，形成了奋效的、但专业强度不高的问卷，如FAcT/GOG-NTx、FACT—Taxane等。0前常用的奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标准：0级：无症状；1级：感觉异常或感觉迟钝，1周内可完全消退；2级：感觉异常或感觉迟钝，21天内可完全消退；3级；感觉异常或感觉迟钝，21天内不能完全消退；4级：感觉异常或感觉迟钝，伴奋功能障碍，但也冇学者如复旦丁彩燕等认为还需要进一步研究适合我国患者应用iL便于临床应用的测评工具，全面评估化疗致外周神经毒性可为护士开展化疗相关健康教育提供有力的依据和针对性。3.1.2健康教育奥沙利铂

8、患者的健康教育要注意保暖，避免冷刺激，如戴棉手套、脚套，温水刷牙，