医学课件慢性乙肝处理亚太共识更新版

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1、慢性乙肝处理亚太共识更新版JournalofGastroenterologyandHepatology,2003,18:239–245一、背景二、概念性问题三、治疗目标与当前治疗四、问题和建议方案五、未解决的问题和有待进一步研究的领域2000年亚太指南颁布后慢性乙肝治疗新材料拉米夫定应答的持久性；拉米夫定在儿童患者、失代偿肝病患者中的应用拉米夫定在表面抗原（HBsAg）阳性的器官（除肝脏外）移植受者中的应用；阿德福韦的III期临床试验结果恩替卡韦、聚乙二醇化干扰素II期临床试验结果美国肝病学会(2001年)和欧洲肝病学会(2002年)先后颁布乙肝指南和共识其它资料一、背景二

2、、概念性问题三、治疗目标与当前治疗四、问题和建议方案五、未解决的问题和有待进一步研究的领域HBV的清除是减轻、阻止乙肝进展和恢复的关键因素。对HBV的分子生物学以及发病机制的进一步研究发现，共价闭环DNA（cccDNA）在慢乙肝的持续感染中起着关键作用；HBV基因型在亚太地区分布并不均衡；不同基因型患者间的病毒学特征和临床（包括慢性化、肝硬化、肝癌和治疗的反应）存在很大差异。一、背景二、概念性问题三、治疗目标与当前治疗四、问题和建议方案五、未解决的问题和有待进一步研究的领域治疗目标首要目标：清除或永久性抑制乙肝病毒临床治疗目的■短期-保持HBVDNA阴性和丙氨酸氨基转移酶(AL

3、T)的正常。-中止或减少肝脏的坏死炎症,预防肝脏纤维化和/或肝脏失代偿的发生。■长期-避免ALT的再活动及导致的肝脏失代偿。-防止肝硬化和/或肝细胞肝癌（HCC）的发生，最终延长生存期。（一）α-干扰素（二）直接抗病毒药物（三）胸腺肽α1和其他免疫调节剂（四）传统中药和其它草药当前治疗α干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝HBeAg阳性且ALT水平高于正常值上限三倍的病人在结束干扰素治疗6到12个月后的应答率接近30％－40％（对照组仅为10％－20％）；-(白种人)ALT水平异常的亚洲病人的治疗应答率与白种病人相似；慢性HBV感染且ALT水平高的儿童，其对α-干扰素治疗的应答率与成人

4、相似；Ⅱ期临床试验证明：聚乙二醇化α2a干扰素较传统α2a干扰素,HBeAg迅速下降和血清转换率更高，但还需通过进一步的Ⅲ期临床实验进一步验证。α干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙肝此类患者在乙肝活动时用干扰素治疗可出现治疗应答；治疗结束后往往容易复发；对复发病人复治的治疗应答率20％－40％。（一）α-干扰素（二）直接抗病毒药物（三）胸腺肽α1和其他免疫调节剂（四）传统中药和其它草药当前治疗1、拉米夫定2、阿德福韦和恩替卡韦3、其他核苷类似物（二）直接抗病毒药物拉米夫定三大功效抑制HBV-DNA复制，促使ALT复常组织学改善特殊患者有失代偿期肝病的患者对拉米夫定治疗的应答良好；ALT

5、水平增高的儿童对干扰素和拉米夫定的应答情况与成人相似；对于HBsAg阳性的器官移植受者和HBsAg阳性的正在进行化疗的癌症患者，拉米夫定可有效抑制HBV的再次活动。拉米夫定的安全性拉米夫定耐受性很好很少有严重的不良反应用于失代偿肝硬化病人也是安全的YMDD变异治疗6-9个月后开始出现YMDD区变异治疗5年的病人中有70%发生YMDD变异YMDD变异株的出现常伴有HBV-DNA的复现和ALT水平的增高必须与由于顺应性差造成的病毒量反跳相区别可能出现病情恶化联合治疗拉米夫定和干扰素联合治疗可以提高HBeAg的血清转换率治疗前ALT水平在2-5×ULN范围的病人则疗效尤佳聚乙二醇化干扰素

6、与拉米夫定联用的临床实验正在进行中,初步试验疗效较好。1、拉米夫定2、阿德福韦和恩替卡韦3、其他核苷类似物（二）直接抗病毒药物阿德福韦和恩替卡韦有效抑制和治疗野生型HBV和存在YMDD变异的HBV及其感染。HBeAg阳性和阴性的病人在服用阿德福韦1年后均未出现病毒耐药性目前尚无比较阿德福韦和拉米夫定的严格对照实验大剂量阿德福韦可造成肾功能损害，不宜用于肾功能不全病人。1、拉米夫定2、阿德福韦和恩替卡韦3、其他核苷类似物：泛昔洛韦(Famciclovir)疗效有限。依曲西他平(Emtricitabine)、左旋脱氧胸腺嘧啶(LdT)和其它几种新的核苷类药，正在临床试验中（二）直接抗病

7、毒药物（一）α-干扰素（二）直接抗病毒药物（三）胸腺肽α1和其他免疫调节剂（四）传统中药和其它草药当前治疗胸腺肽α1和其他免疫调节剂胸腺肽α1免疫调节剂，能够增强Th1免疫反应还需更多的研究来证实疗效其他免疫调节剂包括治疗性疫苗IL-12（一）α-干扰素（二）直接抗病毒药物（三）胸腺肽α1和其他免疫调节剂（四）传统中药和其它草药当前治疗传统中药和其它草药对慢性HBV感染可能有治疗作用但需进一步进行大规模的随机对照实验一、背景二、概念性问题三、治疗目标与当前治疗四