【临床医学】慢性乙肝防治指南

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1、慢性乙肝防治指南慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病0—,严重危害人民健康。为进一步规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗,中华I矢学会肝病学分会和屮华傑学会感染病学分会组织国内有关专家,在参考国内外最新研究成果的基础上,按照循证医学的原则,制订了本《指南》。其中推荐意见所依据的证据共分为3个级别5个等次[1],文中以括号内斜体罗马数字表示。本《指南》只是帮助医生对乙型肝炎诊疗和预防作出正确决策,不是强制性标准;也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治屮的所有问题。因此,临床保生在针对某一具体患者时,应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源,并在全面考虑患者的具体病

2、悄及其意愿的基础上,根据口己的知识和经验,制定合理的诊疗方案。rh于慢性乙型肝炎的研究进展迅速,本《指南》将根据需要不断更新和完善。一、病原学乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae),基因组长约3.2kb,为部分双链环状DNAoHopaWiSBvirus二十丄心»看更多图片HBV侵入人体灰,与川:细胞膜上的受体结合,脱去包膜,穿入肝细胞质内,然后脱去衣壳,部分双链环状HBVDNA进入肝细胞核内,在宿主酶的作用下,以负链DNA为模板延长止链,修补止链中的裂隙区,形成共价闭合环状DNA(cccDNA),然后以cccDNA为模板,

3、在宿主RNA聚合酶II的作用下,转录成儿种不同长短的mRNA,其中3.5kb的mRNA含有HBVDNA序列上全部遗传信息,称为前基因组RNA。后者进入肝细胞质作为模板,在IIBV逆转录酶作用下,合成负链DNA;再以负链DNA为模板,在HBVDNA聚合酶作用下,合成正链DNA,形成子代的部分双链环状DNA,最后装配成完整的HBV,释放至肝细胞外。胞质中的子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内,再形成cccDNA并继续复制。cccDNA半寿(衰)期长,很难从体内彻底清除[1,2]。HBV含4个部分重叠的开放读码框(ORF),即前S/S区、前C/C区、P区和X

4、区。前S/S区编码大(前S1、前S2及S)、中(前S2及S)、小(S)3种包膜蛋白;前C/C区编码HBoAg及HBcAg;P区编码聚合酶;X区编码X蛋白。前C区和某木核心启动子(BCP)的变异可产生HBeAg阴性变异株。前C区最常见的变异为G1896A点突变,形成终止密码子(TAG),不表达HBeAg0BCP区最常见的变异是A1762T/G1764A联合点突变,选择性地抑制前CmRNA的转录,降低HBeAg合成⑶。P基因变异主耍见于POL/RT基因片段(349^692aa,即rtTrt344)。在拉米夫定治疗中,最常见的是酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬

5、氨酸(YMDD)变异,即由YMDD变异为YIDD(rtM204I)或YVDD(rtM204V),并常伴冇rtL180M变异,且受药物选择而逐渐成为对拉米夫定耐药的优势株[4](I)oS基因变异可导致隐匿性HBV感染(occultHBVinfection),表现为血清HBsAg阴性,但仍可有HBV低水平复制(血清HBVDNA常<104拷贝/ml)[5]。根据IIBV全基因序列差界28%或S区基因序列差界24%,目前IIBV分为个基因型。各基因型乂可分为不同基因亚型。A基因型慢性乙型肝炎患者对干扰素治疗的应答率高于D基因型,B基因型高于C基因型;A和D基因型乂

6、高于B和C基因型[6](I)。基因型是否影响核昔(酸)类似物的疗效尚未确立。HBV易发牛变异。在IIBV感染者体内,常形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群,称为准种(quasispecies),其确切的临床意义有待进一步证实。HBV的抵抗力较强,但65°C10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV。含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等也有较好的灭活效果。二、流行病学IIBV感染呈世界性流行,但不同地区IIBV感染的流行强度差异很大。据世界卫牛组织报道,全球约20亿人曾感染过IIBV,其屮3.5亿人为慢性IIBV感染者,每年约有100力人死于H

7、BV感染所致的川滾竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)[7]。我国属HBV感染高流行区,一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%[8](III)。我国流行的HBV血清型主要是adrq+和adw2,少数为[9]ayw3(主要见于新疆、西藏和内蒙古自治区);基因型主要为C型和B型[7]oHBV主要经血和血制品、母婴、破损的皮趺和粘膜及性接触传播。围生(产)期传播是母婴传播的主要方式,多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液利体液传播(1)。经皮肤粘膜传播主要发生于使用未经严格消毒的医疗器械、

8、注射器、侵入性诊疗操作和手术L1,10](II-2),以及静脉内滥

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