乳腺肿瘤相关药物性肝损伤的诊治策略课件

《乳腺肿瘤相关药物性肝损伤的诊治策略课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、乳腺肿瘤相关药物性肝损伤的诊治策略——应对风险，有的放矢乳腺外科药物性肝损伤的流行病学及现状乳腺外科药物性肝损伤的发病机制乳腺外科药物性肝损伤的诊断及管理1主要内容2233药物性肝损伤的定义(druginducedliverinjury,DILI)由药物或其代谢产物引起的肝脏损害病程一般在3个月以内胆汁淤积型肝损伤病程较长，可超过一年目前国际共识意见统一术语“药物性肝损伤”(druginducedliverinjury)陈成伟.药物与中毒性肝病(第二版).上海:上海科学技术出版社,2013.中国DILI数据-抗肿瘤药物高居第5位汇总1994-2011年

2、公开发表的279项中国DILI研究论文共纳入24112例患者，系统分析了中国DILI的药物构成状况4最常见的五类药物依次为1.抗结核药-31.3%2.中草药-18.6%3.抗生素-9.7%4.非甾体抗炎药-7.6%5.抗肿瘤药-4.7%DILI病因n(%)抗结核药7538(31.3)中草药4486(18.6)抗生素2331(9.7)非甾体抗炎药物1835(7.6)抗肿瘤药1134(4.7)精神类药物656(2.7)抗甲状腺药物636(2.6)免疫调节剂556(2.3)心血管系统药物489(2.0)降糖药385(1.6)抗真菌药l344(1.4)降血脂药

3、311(1.2)抗病毒药物207(0.9)激素199(0.8)性激素162(0.7)消化系统药物129(0.5)其他2714(11.3)ZhouY,etal.EurJGastroenterolHepatol.2013;25(7):825-9.抗肿瘤药物与急性肝衰竭2013年，回顾分析38个国家，6370例肝衰竭患者[2]结果显示，在DILI引起的ALF的药物中，抗肿瘤药物位居第2位；11.9%的急性肝衰竭由抗肿瘤药物引起[1]OstapowiczG,etal.AnnInternMed.2002;137(12):947–54.[2]Petronijevi

4、cM,etal.JClinPharmacol.2013;53(4):435-43.2002年，美国一项调查研究表明，DILI已取代HBV感染成为引起ALF的第一病因[1]心脏治疗(145)抗血栓制剂(167)免疫增强剂(251)精神抑制剂(328)调脂药(354)精神兴奋剂(359)免疫抑制剂(427)抗炎药和抗风湿的产品(445)抗癫痫药(468)抗病毒系统用药(496)降糖药物(598)抗菌系统用药(666)抗肿瘤药(760)镇痛药(989)根据患者性别，最常见的药物种类的中高频分布(N=5991)；*P<0.05，**P<0.01,***P<0.

5、001.******************5常见引起肝损伤的抗乳腺肿瘤化疗药药物肝毒性发生情况严重情况环磷酰胺VOD(高剂量或移植)常见于骨髓移植(10-25％的患者)严重和危及生命特异质反应的个案报告少见—氟尿嘧啶脂肪变性常见—肝毒性少见—卡培他滨高胆红素血症，通常无ALP和GGT的升高；可能与溶血有关常见(23％-25％的患者)23%的患者达到3-4级甲氨蝶呤高剂量时，转氨酶升高常见(多见于高剂量)—长期低剂量，肝萎缩，坏死，肝硬化，脂肪变性，汇管区网络连接纤维化长期使用(例如，在类风湿关节炎)或累积剂量＞2克—紫杉醇转氨酶和胆红素升高高剂量的患

6、者中，高达37％—阿霉素转氨酶升高和胆汁淤积少见延迟药物及其产物清除，毒性增加(如骨髓抑制)6KathrynMField,etal.LancetOncol.2008;9(11):1092-101.DILI分型(CIOMS标准)药物性肝损伤的分型标准——医学科学国际组织委员会(CIOMS)：7[1]BénichouC.JHepatol.1990;11(2):272-276.[2]KathrynMField,etal.LancetOncol.2008;9(11):1092-101.[3]中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组.中华消化杂志.2007;27(7

7、):439-442.全国13个地区16家大型医院2000年至2005年期间因急性药物性肝损伤住院病例回顾性研究肝细胞损伤型：临床最为常见，多表现为转氨酶和胆红素快速升高N=1142(1)肝细胞损伤型：ALT＞3倍正常值上限或者ALT/ALP升高倍数≥5(2)胆汁淤积性：ALP＞2倍正常值上限，或者ALT/ALP升高倍数≤2(3)混合型：ALT和ALP＞2倍正常值上限，且ALT升高倍数介于2~5之间导致肝损伤的部分常用药物8肝损伤类型主要抗肿瘤药物肝细胞坏死卡莫司汀、吉西他滨、紫杉醇、顺铂、大剂量甲氨蝶呤、胆汁淤积型卡培他滨、吡柔比星、伊立替康、氟尿嘧啶

8、、索拉菲尼混合型厄洛替尼、阿糖胞苷、伊马替尼、多西他赛、紫杉醇、奥沙利铂[1]KathrynM