高血压伴糖尿病肾病治疗优选ppt课件

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科素亚（氯沙坦钾）——高血压伴糖尿病肾病的优选 氯沙坦——高血压伴糖尿病肾病的优选流行病学及危害高质量降压出色降低蛋白尿降低终末期肾病（ESRD)风险 流行病学1.2007版中国2型糖尿病防治指南.中华内分泌与代谢杂志2008;24:2a-1-23.；2.WYYang,etal.,NEnglJMed2010;362:1090-1101.糖尿病患病率（%）(n=30,0000)(n=21,0000)(n=4,3000)(n=10,0000)(n=46,239)过去20年间，我国糖尿病患病率显著上升。1/3患发展为糖尿病肾病，94%糖尿病肾病患者合并高血压。 高血压增加糖尿病肾病患者ESRD或死亡的风险(mmHg)BakrisG,etal.,ArchInternMed2003;163:1555-1565.P=0.06P<0.001P<0.001RENAAL研究 氯沙坦钾——高血压伴糖尿病肾病的优选流行病学及危害高质量降压更出色降低蛋白尿降低终末期肾病（ESRD)风险 糖尿病肾病患者的降压治疗一致推荐ARB为一线治疗药物K/DOQI慢性肾病高血压和降压药物指南JNC72007ESC/ESH高血压指南2010ADA美国糖尿病协会指南K/DOQIClinicalPracticeGuidelinesonHypertensionandAntihypertensiveAgentsinChronicKidneyDiseaseTheseventhreportofthejointnationalcommitteeonPrevention,Detection,Evaluation,andtreatmentofHighBloodPressure.ManciaG,etal.,JournalofHypertension2007,25:1105–1187.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2010;33(Supl1):S11-S61. 氯沙坦钾强效降压平稳降压持久降压高质量降压 氯沙坦钾显著降低各种程度高血压患者的血压NaritomiH,etal.HypertensRes;2008;31(2):295-304.基线收缩压（mmHg）<150(n=2259)150-(n=3653)160-(n=4514)170-(n=2866)180-(n=1439)200-(n=354)收缩压下降均值（mmHg）-8.82190-(n=544)氯沙坦钾J-HEALTH研究 氯沙坦钾NaritomiH,etal.HypertensRes;2008;31(2):295-304.长期有效控制血压JHEALTH研究 氯沙坦钾BangLE,etal.BloodPressure2007;16:392-397.LIFE研究 平稳降压，具有较高的谷峰比(T/P值)Oparil.JClinHypertens;2001;3(5):283-318.不同药物治疗后的降压谷峰比（T/P值）收缩压舒张压■氯沙坦钾50mgqd■缬沙坦80mgqd厄贝沙坦150mgqdOPARIL研究 双重阻断，更强、更平稳、更持久降压氯沙坦钾母体EXP3174AT1受体氯沙坦钾与EXP3174均能阻断AT1受体，且作用时间持久，从而达到高效的降压作用。竞争性阻断非竞争性阻断GoaKL,WagstaffAJ.Drugs.May1996;51(5):820-845. 氯沙坦钾——高血压伴糖尿病肾病的优选流行病学及危害高质量降压更出色降低蛋白尿降低终末期肾病（ESRD)风险 Schilleretal,1999dePablosVelascoetal,1998Buteretal,2000Esmatjesetal,2001Lozanoetal,2001Ersoyetal,1999Kosickaetal,1999LaCouciereetal,2000Grinsteinetal,1999Hortaletal,1998Fauveletal,1996Erleyetal,1995Baueretal,1995Chanetal,1995尿白蛋白(mg/天）2型糖尿病1型糖尿病肾移植高血压N=29N=12N=9N=10N=40N=194N=103N=15N=18N=422N=14N=8N=40N=1421303757838992100101115153188212154039456050696655941741013482215050100150200250300氯沙坦钾有效降低各种肾脏疾病微量白蛋白尿ChanJCetalAmJNephrol1997;17(1):72-80.BauerJHetalJHumHypertens1995;9:237-243.ErleyCMetalClinNephrol1995;43(Suppl1):S8-S11.SchillerAetalNephrolDialTransplant1999;14(9):A63.GrinsteinetalAmJKidneyDis1999;33(4):A28.LacourcièreYetalKidneyInt2000;58(2):762-769.KosickaTetalJHumHypertens1999;13(Suppl3):S24.EsmatjesEetalNephrolDialTransplant2001;16(Suppl6):1-4.ButerHetalDiabeticMed2000;17:550-552.(Letters).dePablosVelascoPLetalClinDrugInvesti1998;16(5):361-370.FauvelJPetalJCardiovascPharmacol1996;28:259-263.HortalLetalTransplantProc1998;30(5):2127-2128ErsoyAetalNephrolDialTransplant1999;14(9):A283.LozanoetalNephrolDialTransplant2001;16(Suppl6):1-5. 氯沙坦钾——有效降低高血压伴2型糖尿病患者蛋白尿JoseV.Lozano.NephroDianTransplant;2001Lozano研究*氯沙坦钾治疗后与基线相比p＜0.0001；患者基线水平UAE氯沙坦钾治疗6个月后UAE115±8566±55显著降低患者微量白蛋白尿，治疗6个月后，25%患者尿蛋白排泄恢复正常UAE水平(mg/24h) 氯沙坦钾——显著降低各种肾功能阶段蛋白尿RumuzziG,etal.JAmSocNephrol.2004;15:3117-312548氯沙坦钾+常规治疗安慰剂+常规治疗血清肌酐mg/dl0.9-1.61.6-2.02.1-3.6403020100-10-20-30-40-50-600122436480122436480122436403020100-10-20-30-40-50-60403020100-10-20-30-40-50-60蛋白尿与基线的变化%蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算RENAAL研究 氯沙坦钾——持续显著降低蛋白尿ShahinfarS,etal.ExpertOpinPharmacother2006;7(5):623-630月012243648–60蛋白尿与基线的变化%–40–200204035%P<0.00131%P<0.00139%P<0.00135%P<0.00129%P<0.0013个月3.5年1年6个月安慰剂+常规治疗氯沙坦钾+常规治疗RENAAL研究 时间(月)06122436-60-50-40-30-20-1001020蛋白尿与基线的变化%ChanJCNetal.DiabetesCare2004;27:874–879.氯沙坦钾持续显著降低蛋白尿亚洲人群获益更多47%P=0.001安慰剂+常规治疗氯沙坦钾+常规治疗蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算RENAAL研究 IDNT研究厄贝沙坦平均剂量300mg降低蛋白尿与安慰剂比无显著性差异AlbertoZanchettia,etal.JHypertens2002，20:2099–2110RENAAL研究：氯沙坦钾50-100mg降低蛋白尿优于安慰剂 氯沙坦钾——高血压伴糖尿病肾病的优选流行病学及危害高质量降压更出色降低蛋白尿降低终末期肾病（ESRD)风险 为什么关注ESRD单项肾脏终点指标？降低蛋白尿(中间终点)降低ESRD危险(硬终点)ESRD=肾脏死亡，对于无法实施透析或不适合肾移植患者，降低ESRD危险意味着延缓死亡。ShahifarS,etal.KidneyInter,2002;82S:S64-S67TomasMC,etal.KidneyInt.2003;63:1577-1579 月0122436480102030安慰剂+常规治疗氯沙坦钾+常规治疗P(+CT)L(+CT)7517146253756976271561034742BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-86.28%P=0.002RENAAL研究氯沙坦钾——唯一经大型临床试验证实可显著降低ESRD危险的ARBESRD发生率% COZAAR(losartan)NephropathyinType2DiabeticPatients:RENAAL“Theprimaryendpointofthestudywasthetimetofirstoccurrenceofanyoneofthefollowingevents:doublingofserumcreatinine,end-stagerenaldisease(ESRD)(needfordialysisortransplantation),ordeath.TreatmentwithCOZAARresultedina16%riskreductioninthisendpoint(seeFigure4andTable3).TreatmentwithCOZAARalsoreducedtheoccurrenceofsustaineddoublingofserumcreatinineby25%andESRDby29%asseparateendpoints,buthadnoeffectonoverallmortality.”FromUSFDAProductInsert初始终点：是初次发生下列事件的时间：血清肌酐加倍，终末期肾病（需要透析或肾移植）或死亡。1.氯沙坦钾治疗减少16%的综合终点。2.氯沙坦钾治疗也持续减少了血清肌酐加倍25%和终末期肾病29%作为独立终点USFDA氯沙坦钾产品说明书 总结氯沙坦钾双重阻断AT1，能够强效、持久、平稳的高质量降压氯沙坦钾有效降低蛋白尿氯沙坦钾可降低各种基线水平蛋白尿肾功能各阶段（血清肌酐0.9--3.6mg/dl）均显著降低蛋白尿各种人群蛋白尿平均降低35%，亚洲人群获益更多（47%）持续出色降低蛋白尿氯沙坦钾唯一经循证医学证实可显著降低ESRD危险的ARB 谢谢