深部真菌感染的诊断和治疗进展2010课件

深部真菌感染的诊断和治疗进展2010课件

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1、深部真菌感染的诊断和治疗进展真菌的概念真菌(fungus)是一类没有叶绿素、不能自制养料、以寄生或腐生的方式生活的低等动物。真菌属真核动物,有明显的核膜,而细菌无明显的核膜。真菌的适应能力很强,自然界几乎到处都有。大自然中有真菌30余万种,引起人类疾病的致病真菌及条件致病真菌有280余种。真菌的分类真菌按形态分为霉菌(mould)和酵母(yeast)两类。霉菌的菌落有羊毛状、绒毛状、粉状、蜡状等不同形态,且为多细胞,有菌丝和孢子。包括曲霉、青霉、镰刀霉。酵母菌的菌落如干酪样,为单细胞,无菌丝。念珠菌和隐球菌属此类。部分真菌随环境的改变可由

2、霉菌、酵母相互转变,称为双相型真菌,如念株菌、组织胞浆菌、芽生菌、球胞子菌、马尔尼菲青霉。曲霉曲霉的形态酵母放线菌类介于细菌与真菌之间,但其引起的感染酷似真菌感染,因此传统上一直归在深部真菌病中阐述。浅部真菌感染:仅侵犯人体皮肤的角蛋白组织、毛发、指(趾)甲等浅部组织,称为“癣”,如头癣、脚癣、股癣、花斑癣等。深部真菌感染:可累及皮肤、粘膜、皮下组织,甚至全身的各种组织器官。有些真菌如念珠菌既可引起浅部又能引起深部真菌病。真菌感染分类真菌感染现状广抗谱生素激素、免疫抑制剂、器官移植的开展抗癌药物HIV感染引起的免疫功能下降腹膜透析、血透、

3、插管技术条件致病性真菌引起的感染有明显上升趋势。上述人群中深部真菌感染发生率为11%~40%,病死率为40%。此外,仅美国在1979-2000年真菌性败血症就增加了207%。1980至1982年与1992至1993年相比,念珠菌病发病率由每年2.6/100万增至72.8/100万,隐球菌病由4.0/100万增至65.5/100万,曲霉病由8.4/100万增至12.4/100万。北京协和医院1953至1993年间3447例尸检结果显示,后20年深部真菌感染率由1.5%增至5.6%。据我国医院感染监控网分析,医院真菌感染率从1993至1996

4、年的13.9%上升至1998至1999年的17.1%,1999至2000年的24.4%。深部真菌感染面临的挑战早期诊断困难症状和体征没有特异性,往往易被原发病或已存在的细菌、病毒感染所掩盖。影像学改变呈多形性,与结核杆菌、病毒感染鉴别难。病原体检测不敏感,真菌培养的阳性率较低缺乏一种简便、快速、敏感、特异的诊断方法临床医生对真菌感染认识的不足深部真菌感染面临的挑战试验室检查如何与治疗结合?培养的阳性结果对治疗的指导作用如何?如何正确理解真菌药敏结果?真菌的体外鉴定呼吸道标本分离出致病真菌的临床意义1.气道分泌物分离出念珠菌属的临床意义:正

5、常人20%~55%痰中可以分离出念珠菌属,但是,非免疫缺陷患者念珠菌肺炎的发病率大约0.23%~4.5%。纤维支气管镜保护性毛刷(PSB)和保护BALF念珠菌定量培养对于念珠菌肺炎的诊断价值仍有争议。Relb等的研究:28例怀疑肺炎的非粒细胞缺乏患者进行PSB定量培养(以≥103103CFU/ml作为阳性判定标准),虽然24例(85.7%)PSB念珠菌≥103CFU/ml,但是无一例真正是念珠菌肺炎。美国IIinois大学微生物室的经验:只报告隐球菌与丝状真菌,而所有念珠菌都不报告。最后发现,“限制报告”后该院患者的住院时间、花费、不必要

6、的抗真菌治疗有显著下降(P<0.05),与此同时,患者的住院病死率不但没有增加,反而有所下降(从18.7%下降至14.3%)。念珠菌肺炎在临床上是很少见的,痰中分离出念珠菌往往代表定植。但是在免疫缺陷患者痰中出现念珠菌就不容忽视,要警惕念珠菌口腔炎、喉炎或食管炎,甚至念珠菌血症的可能,特别是当分离出非白念珠菌如光滑念珠菌或克柔念珠菌时,更应该重视。真菌的体外鉴定2.气道分泌物分离出曲霉属的临床意义曲霉痰培养阳性的临床意义取决于患者的基础疾病:免疫功能正常者痰中分离出曲霉通常代表定植76例曲霉培养阳性的非粒细胞缺乏患者:48例定植,19例曲

7、霉球,7例慢性坏死性肺曲霉病,2例曲霉支气管炎,无一例急性侵袭性曲霉肺炎。高危患者(白血病/粒缺患者):阳性预测值80%~90%,痰曲霉阳性可以预测感染。中、低危患者(接受广谱抗生素治疗、营养不良、肾移植、HIV感染者、实体器官移植、长期糖皮质激素治疗者):阳性预测值为10%~30%,单靠一次培养阳性往往不能确定侵袭性曲霉肺炎的诊断,要结合胸部影像学、血清抗原检测以及气道分泌物直接镜检综合判断。3.气道分泌物分离出非定植菌的临床意义:如新型隐球菌或组织胞浆菌,不是人气道的定植菌,一旦培养阳性可以确立感染的存在。真菌的体外鉴定真菌药敏试验抗

8、真菌药药敏试验还远不如抗细菌药敏那么完善抗真菌药敏与临床疗效的一致性问题:真菌体外药敏和临床疗效之间遵循“90-60”原则:即体外药敏试验结果敏感者约有90%临床疗效较好,而体外药敏试验结果耐

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