心肌标志物与心脏相关疾病的实验诊断及应用

心肌标志物与心脏相关疾病的实验诊断及应用

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1、心肌标志物与心脏相关疾病的实验诊断及应用心血管疾病的危害发病率高死亡威胁大据世界卫生组织统计,全球每年约1700万人死于心血管疾病。老年人发病率接近45%死亡率40%2020年预计会增加50%,而且死亡人数的80%分布于低中等发达国家。心肌标志物定义心肌标志物(cardiacbiomarkers):是指在循环血液中可测出的生物化学物质,能够敏感、特异地反映心肌损伤(异常)及其严重程度,因而可以用作心肌损伤(异常)的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志物。心肌标志物正常情况下,主要或仅存在于心脏(心肌),在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放(高特异性)。急性心梗时心肌标志物的释放示意图10

2、10753252015105Myoglobon CK-MB LDH TroponinI TroponinTdaysafteronsetofAMImultiplesofreferencerange肌纤维由平行的粗丝和细丝组成网状结构。粗丝是肌球蛋白复合体;细丝由肌动蛋白,原肌球蛋白和肌钙蛋白组成肌钙蛋白在骨骼肌和心肌中广泛存在:肌钙蛋白C结合Ca离子–存在于骨骼肌和心肌肌钙蛋白I是肌动蛋白抑制亚基–仅存在于心肌中肌钙蛋白T是原肌球蛋白结合亚基,推动肌肉收缩–仅存在于心肌中肌钙蛋白的生物学特异性AMI发病后4~8h,血清cTnI开始升高,达峰值时间为12~16h,升高幅度为20~50倍,恢复至参考

3、范围时间为5~10d。根据这些研究,肌钙蛋白-I在CKMB和LD的诊断窗口期升高。最新临床研究也提示,存在骨骼肌损伤时,肌钙蛋白-I对探查心肌损伤比CKMB的心脏异性更高。cTnI对AMI的诊断应用CKCK-MBCK-MMCK-BB主要存在于脑、前列腺、肠、肺、膀胱、子宫、胎盘及甲状腺中。主要存在于骨骼肌和心肌中。主要分布于心肌中。测定血清CK-MB质量,即CK-MB蛋白浓度可以提高对心肌损伤诊断的灵敏度和特异性肌酸激酶及其同工酶CK-MB肌酸激酶同工酶CK-MB广泛存在于心肌、骨骼肌、平滑肌、脑组织。心肌湿重组织CK-MB为1.4mg/g。Ck-MB在外周血出现的时间与AMI的关系:AMI发

4、病在6-30h其敏感性达到92-96%。目前将CK-MB作为早期心肌损伤标志物看待,诊断特异性达95%。CK-MB在6-8小时开始升高,20-24小时达到高峰,36-72小时回复正常。故采血时间为12小时一次,连续3次。CK-MB在急性心梗的变化CK-MB作为AMI诊断的优点快速、经济、有效。与其他指标同时测定可用于判断梗死范围。能测定心肌再梗死。肌红蛋白(Myo)肌红蛋白(Myo)是存在于心肌和骨骼肌胞浆中的亚铁血红蛋白,不存在于平滑肌中。肌红蛋白在AMI发病后1~4小时就可在血中检测到增高,6-7小时达到峰值,是目前代表心肌损伤的升高最早的生化标志物之一。肌红蛋白无心肌特异性,其心肌和骨骼

5、肌中含量丰富,AMI时能迅速释放入血,具有高度的敏感性。因此,肌红蛋白阴性有助于排除AMI的诊断肌红蛋白是AMI早期诊断较好的生化标志物,但其特异性较差。心肌酶谱临床应用MyoCK-MBcTnI其他的心肌标志物糖原磷酸化酶(glycogenphosphorylase,GP)脂肪酸结合蛋白(fattyacidbindingprotein,FABP)肌球蛋白轻链(MLC)和重链(MHC)糖原磷酸化酶(glycogenphosphorylase,GP)心肌缺氧时为了保证功能,大量进行无氧代谢,糖原磷酸化酶催化、降解糖原,产生糖酵解必需的物质,此时糖原磷酸化酶大量表达并释放出,成为心肌缺血的标志物。G

6、P是二聚体,分子量188kD,位于心肌肌浆网上,有三种同工酶形式:GPBB:心和脑GPLL:骨骼GPMM:肝脏心肌缺氧、缺血时,GPBB随糖原降解加速进入胞浆,透过胞膜进入血液。GPBB血清浓度升高意味着心肌缺血。在AMI时,GPBB在胸痛发生后1—4h即升高,1—2d恢复正常。在早期(3或6h内)糖原磷酸化酶的诊断敏感性优于Mb、cTn和CKMB,其特异性与CKMB相似。GPBB是诊断心肌缺血的最敏感指标脂肪酸结合蛋白(fattyacidbindingprotein,FABP)FABP是一个至少包括6种低分子量蛋白(14~l5kD)的家族,它能和脂肪酸结合,在肌细胞脂代谢中起重要作用,FAB

7、P是一种胞浆蛋白,心肌内FABP含量比骨骼肌组织内丰富。AMI胸痛发作后1—1.5h血中即可出现FABP,20h后消失。FABP诊断早期AMI的敏感性远高于Mb、cTn和CKMB,在0—3h内,FABP诊断的敏感性达91.4%,与GPBB的敏感性相近。还可用Mb/FABP的比值来增加诊断AMI的特异性。在心肌中,FABP含量较多,其比值仅4.5;在骨骼肌中Mb相对较多其比值也高达47。若血中该比值

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