课件_炎症与胰岛素抵抗及arb的作用

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1、炎症与胰岛素抵抗及ARB的作用主要内容炎症和动脉粥样硬化炎症和胰岛素抵抗ACEI/ARB抗糖尿病机制PPARr与安博维®基础研究ARB肾脏保护的剂量研究什么是炎症？炎症－先天免疫系统：慢性、亚临床性炎症参与成分：非特异性炎症细胞：单核细胞、巨噬细胞、脂肪细胞细胞炎症因子：TNF-a、IL-6、IL-1急性反应物质：CRP、纤维蛋白原、类粘蛋白、α-抗胰蛋白酶、结合珠蛋白、铜蓝蛋白、α-酸性糖蛋白、胰淀素A、唾液酸等炎症的病理生理作用急性过程：组织损伤修复长期、慢性、亚临床性炎症：胰岛素抵抗、代谢综合征、2型糖

2、尿病、动脉粥样硬化（心脏病）、肥胖炎症参与动脉粥样硬化斑块形成的全过程心血管疾病的病理生理学基础：动脉粥样硬化炎症内皮功能异常危险因素遗传因素动脉粥样硬化:进展性系统性/全身疾病CRP=C-reactiveprotein;LDL-C=low-densitylipoproteincholesterol.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细

3、胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损动脉粥样硬化的发生和发展：启动过程内皮损伤内皮损伤LDL进入内皮下LDL氧化炎症因子，黏附分子单核细胞进入内皮下MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1）分化为巨噬细胞清除氧化的LDL炎症是修复信号！纤维化是修复结果。巨噬细胞分泌的细胞因子如PDGF使平滑肌细胞迁移到血管表面TNF-使平滑肌细胞成为成纤维细胞分泌各种纤维纤维帽炎症阶段在动脉粥样硬化形成中：巨嗜细胞PDGF（血小板源性生长因子）FGFßTNF-，TGF-ß，转化生长因子EGF（内皮细胞源性生长因子）作用

4、：平滑肌细胞转变成成纤维细胞分泌各种纤维，形成脂质核心表面的纤维帽纤维化是修复的结果CVD事件：斑块破裂、血栓形成的结果斑块破裂炎症是诱发斑块破裂的主因之一（同时血管壁弹力、结构破坏，在血流动力学作用下，易破）证据：破裂处：活化的炎症细胞浸润巨嗜细胞能诱导平滑肌凋亡、分泌MMP降解纤维帽T淋巴细胞分泌TNF-抑制平滑肌细胞合成胶原蛋白，并刺激巨噬细胞表达MMP，纤维帽变薄破裂主要内容炎症和动脉粥样硬化炎症和胰岛素抵抗ACEI/ARB抗糖尿病机制PPARr与安博维®基础研究ARB肾脏保护的剂量研究胰岛素的生

5、理作用代谢调节作用：通过IR-IRS-PI3K信号传导途径，介导葡萄糖、蛋白质、脂肪的代谢。是体内唯一的降糖激素。抗动脉粥样硬化作用：生理水平的胰岛素浓度，通过IR-IRS-PI3K信号传导途径，具有一定的抗炎、抗动脉粥样硬化作用组织增殖作用：通过IR-Shc-Ras-MAPK信号传导途径，介导组织增殖的信号传导。在不适当高胰岛素血症或选择性胰岛素抵抗时，有致动脉粥样硬化的作用。胰岛素的信号传导和生理作用“选择性”胰岛素抵抗的概念定义：胰岛素介导葡萄糖、蛋白质、脂肪代谢的信号传导途径（IR-IRS-PI3K)发

6、生障碍（代谢性胰岛素抵抗），但介导组织增殖的信号传导途径（IR-Shc-Ras-MAPK)正常,甚至加强（高胰岛素血症）选择性胰岛素抵抗的作用PI-3KMAPKShc激活Ras/Rho细胞增殖代谢作用eNOS生成VSMC分化其它生长因子AngⅡIRIR高胰岛素血症胰岛素受体“选择性”胰岛素抵抗的后果葡萄糖代谢过程降低－糖尿病降低胰岛素抗动脉粥样硬化的作用增强高胰岛素血症致抗动脉粥样硬化的作用共同土壤：炎症/胰岛素抵抗２型糖尿病和动脉粥样硬化是炎症/胰岛素抵抗的不同结局炎症/胰岛素抵抗是２型糖尿病和动脉粥样硬化的

7、共同基础TNF-a炎症的信号传导炎症致胰岛素抵抗的分子机制炎症：共同土壤的起始炎症主要内容炎症和动脉粥样硬化炎症和胰岛素抵抗ACEI/ARB抗糖尿病机制PPARr与安博维®基础研究ARB肾脏保护的剂量研究AngⅡ的作用干扰胰岛素IR-IRS-PI3K途径激活NF-B增加氧化应激、减少一氧化氮（NO）抑制脂肪分化、促进脂肪因子的合成、释放(TNF-)抑制GLUT-4的生成和激活增加交感神经活性收缩血管、减少血流、升高血压ATⅡ激活PTP-1B和NF-B、导致胰岛素抵抗JAK2P50P65P50P65PKAc

8、IBPKAcIBPTP-1BIRS-1PI3K胰岛素代谢功能激活NF-B失活NF-B胰岛素ATⅡ炎症反应ATⅡ抑制脂肪细胞分化脂肪因子TNF-/IL-6血管紧张素Ⅱ抑制I-κBα的表达血管紧张素Ⅱ诱导人体血管平滑肌细胞白细胞介素－6的生成AngⅡ减少胰岛素受体酪氨酸磷酸化抑制RAS系统可预防2型糖尿病！作用机制？？改善胰岛素抵抗？促进胰岛素分泌？抑制RAS系统可预防2型糖