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时间:2018-10-05
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1、第25章抗高血压药AntihypertensiveDrugs1高血压:收缩压≥140mmHg舒张压≥90mmHg原发性(>90%):机制未明遗传、环境影响→调节功能失调。继发性(症状性):某些疾病的表现(肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症)、妊娠、药物等。2血压水平的定义和分类分类收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)理想血压<120<80正常血压<130<85正常高值130~13985~891级高血压(轻)140~15990~992级高血压(中)160~179100~1093级高血压(重)≥180≥110单纯收缩期高血压≥140<901999年WHO-ISH高血压
2、治疗指南2004中国高血压防治指南3并发症脑血管意外肾功能衰竭心力衰竭4高血压脑病高血压危象高血压急症51)神经调节:交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌2)体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统可乐定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛尔哌唑嗪拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠硝苯地平米诺地尔ACEI氯沙坦肾脏邻肾素转化酶小动脉收缩球旁器血管紧血管紧血管紧张素原张素Ⅰ张素Ⅱ醛固酮分泌水钠潴留受体阻断药(卡托普利)利尿药(噻嗪类)血压调节及药物作用环节61.利尿药:氢氯噻嗪2.交感神经抑制药(1)中枢性降压药:可乐定(2)神经节阻断药:樟磺咪芬(3)NE能神经末梢阻
3、滞药:利舍平(4)肾上腺素受体阻断药:1-R阻断药哌唑嗪-R阻断药普萘洛尔-R阻断药拉贝洛尔卡维地洛第一节抗高血压药物的分类73.肾素-血管紧张素系统抑制药(1)ACEI卡托普利(2)AT1-R阻断剂氯沙坦(3)肾素抑制药雷米克林4.钙拮抗药硝苯地平5.血管扩张药(1)直接舒张血管药硝普钠(2)钾通道开放药米诺地尔8第一线抗高血压药利尿药钙拮抗药-R阻断药ACEI9第二节常用抗高血压药10氢氯噻嗪【药理作用】降压作用温和、持久,长期用药无明显耐受性。一、利尿药(Diuretics)11【作用机制】尚不十分明确1、初期降压排钠利尿血容量BP。2、长期降压排Na+血
4、管平滑肌细胞内Na+→Ca2+↓血管平滑肌松弛→BP12【临床应用】一线药(小剂量)单用:轻度高血压合用:中、重度高血压(留钾利尿药、ACEI等)注意:伴有高血脂者选用吲达帕胺13吲达帕胺1、强效、长效2、血管平滑肌的松弛作用强3、无蓄积作用(适于肾功不良者)4、不良反应少,不引起血脂改变14二、钙拮抗药特点:1、降压时不减少心、脑、肾血流量;2、防止和逆转心血管的增殖肥厚和重构3、不良反应轻(血管扩张、心肌抑制)长期服用无耐受性,无水钠潴留,对脂质、糖代谢、尿酸无明显影响。15硝苯地平(心痛定)1、降压作用显著,外周阻力越高作用越明显2、对血压正常者无降压作用3、可用于各型
5、高血压4、降压时伴反射性心率加快,缓释剂轻。(可合用β-R阻断药)尼群地平降压作用温和持久16【降压作用机制】1、减少心输出量(心肌β1受体)2、抑制肾素分泌(肾脏β1受体)3、抑制交感神经系统活性(中枢、外周)4、增加前列腺素合成三、-R阻断药17【临床应用】各型高血压:单用或合用1、高心输出量(年轻)和高肾素活性患者疗效好2、高血压伴有心绞痛、心动过速、偏头痛、焦虑症者更适宜。18普萘洛尔阻断β1、β2受体1、降压缓慢、温和、持久。2、个体差异大,从小剂量开始。3、无内在拟交感活性血脂不利影响(升高甘油三酯)19阿替洛尔选择阻断β1受体,无膜稳定、无内在拟交感活性,降压作用长
6、,适合于伴哮喘者。卡维地洛1、阻断α、β受体2、药效久(24h)3、不影响血脂代谢20短效:卡托普利长效:依那普利雷米普利贝那普利福辛普利四、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)21血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ肾素ACE血管收缩醛固酮分泌心血管重构外周阻力↑水钠潴留顺应性降低血压升高激肽原缓激肽失活肽B2-RACEI(一)NOPGI222【药理作用机制】AngⅠAngⅡ缓激肽失活ACEAngⅡ↓缓激肽↑ACEI(一)23【药理作用】1、AngⅡ↓和缓激肽↑血管扩张、血容量↓→Bp↓抑制心血管的增生肥厚重构2、保护血管内皮细胞3、抗心肌缺血与心肌保护作用4、保护肾脏,阻止肾功能
7、损伤24抗高血压特点:①不伴有反射性心率加快②肾血流量增加③对脂质代谢无影响④对胰岛素的敏感性增加⑤靶器官保护作用25【抗高血压应用】治疗各型高血压高肾素型,伴有糖尿病,左室肥厚、心力衰竭和心肌梗死首选合用利尿药、β-受体阻断药疗效增加26五、AT1受体阻断药氯沙坦(losartan)1、强效选择性阻断AT1-R血管扩张、血容量↓→Bp↓抑制心血管的增生肥厚重构2、用于治疗各型高血压合用ACEI或利尿药3、不引起干咳、血管神经性水肿。同类药:厄贝沙坦、坎替沙坦强、长2
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