治疗中枢神经系统退行性疾病药ppt课件

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1、2021/9/261治疗中枢神经系统退行性疾病药DrugsusedforNeurodegenerativeDiseasesofCNS2021/9/262中枢神经系统退行性疾病指一组由慢性、进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要疾病包括：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）亨廷顿病(Huntingtondisease，HD)肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）等。2021/9/263病因

2、和发病机制本组疾病的病因和发病机制尚不清楚。在众多有关假说中，下列假说受到广泛重视：兴奋毒性(excitotoxicity)细胞凋亡(apoptosis)氧化应激(oxidativestress)等假说。2021/9/264第一节抗帕金森病药历史1817年，由英国人JamesParkinson首次报道1953年，确定病变部位在黑质和纹状体1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果JamesC.Parkinson律师教父演员2021/9/265帕金森病(Parkinson

3、’sdisease，PD)又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。该病典型临床症状静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损重患者伴有记忆障碍和痴呆症状晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。2021/9/266帕金森病的病因学说PD患者黑质病变DA合成减少纹状体内DA含量降低造成黑质—纹状体通路DA能神经功能减弱胆碱能神经功能相对占优势因而导致PD的肌张力增高等症状。该学说通过应用胆碱能受体阻断药及补充脑内DA治疗PD获效得到证实。2021/9/267传入传出白质背侧

4、腹侧ACh兴奋前角运动神经元DA抑制前角运动神经元前角后角灰质PD的多巴胺学说黑质纹状体胆碱能神经元多巴胺能神经元X当DA合成减少或DA神经元退化时出现PD的症状2021/9/268氧化应激—自由基学说黑质中DA神经元变性、减少的原因可能氧化应激有关在氧化应激状态下，DA通过MAO的催化，生成大量的自由基（H2O2、超氧阴离子或羟自由基）促进神经膜类脂的氧化破坏DA神经细胞膜功能。而正常情况下黑质线粒体中抗氧化物（谷胱甘肽等），在PD时消失，则无法清除自由基患病！2021/9/269治疗方案胆碱能受体阻断药;补充脑内D

5、A治疗;阻滞自由基形成，抑制单胺氧化酶-B（MAO-B)，减缓神经元的损伤。2021/9/2610药物治疗与疗效评价目前药物治疗并不能完全治愈该病，但若正确使用可显著改善患者的生活质量。治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功能的平衡状态。根据药理作用机制，将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类，合用可增强疗效。两类药物的DAAChNormalParkinsonismDAACh2021/9/2611一、拟多巴胺药左旋多巴Levodopa脑内神经递质DA，不易透过BBB，故补充脑内DA，不能直接用DA，而应用Le

6、vodopaLevodopa（L-dopa）是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物，也是DA递质的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成。2021/9/2612多巴胺神经元及递质合成酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶（FH4，O2）多巴胺b羟化酶（Vit.C,O2）苯乙醇胺N位甲基转移酶（S-腺苷甲硫氨酸）多巴脱羧酶（吡哆醇）在多巴胺能神经元在肾上腺能神经元2021/9/2613体内过程口服后在小肠经主动转运系统被迅速吸收，t1/2为1～3h。胃排空延缓、胃内酸度增加，均可降低其生物利用度。9

7、5％以上的L-dopa在外周被氨基酸脱羧酶所脱羧，再经过首过消除效应，只有1％的原形药物到达脑循环。2021/9/2614药理作用及作用机制L-dopa治疗PD的作用机理是其在脑内转变成DA、补充了纹状体中DA的不足。L-dopa容易通过血脑屏障进入脑组织，在脱羧酶的作用下生成DA，发挥其药理作用。2021/9/2615临床应用L-dopa用于治疗各类型PD病人:(1)首先改善运动障碍和肌肉强直;(2)然后改善震颤；(3)对步态不协调，面部无表情和流涎者也有效，但对痴呆症状不易改善。(4)对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外

8、系症状无效，因吩噻嗪类药物阻断中枢DA受体，使DA无法发挥作用。2021/9/2616作用特点L-dopa的作用具有以下特点：起效慢，用药2～3周后才出现症状、体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效；对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及老年者患者效果较差。2021/9/2617不良反应1、早期反应胃肠道反应：出现厌食