治疗中枢神经系统退行性疾病药ppt课件.ppt

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1、药学院药理教研室杨茗治疗中枢神经系统退行性疾病药Drugsforthetreatmentofdegenerativediseaseincentralnervoussystem1中枢神经系统退行性疾病PD(Parkinson’sdisease）AD(Alzheimers’sdisease）HD(Huntingtondisease）ALS(amyotrophiclateralsclerosis）一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。包括:2我不是植物人，只是全身渐渐不能动了我有话要说，只是说不出

2、来我很想吃东西，但是不能吞咽我很想抓痒，但是手不能动我很想活动，但是脚站不起我头脑清楚，但是只有眼睛会动请让我安宁地活着、尊严地死去。在我的梦里，我能爬上高高的山峰在我的梦里，我是一名真正的武士在我的梦里，我能抚摸我美丽的长发在我的梦里，我能去任何想去的地方在我的梦里，我能亲吻我的爱人在我的梦里，我不会被困在坚固的壳里在我的梦里，我与渐冻人毫不相干但是，我就要走远，因为在现实中，我就是一个渐冻人。台湾作家沈心慧StephenWilliamHawking3degenerativediseaseincentraln

3、ervoussystem帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）ThereisnocureforPDandAD.4Pathogenesyexitotoxicity:glutamicintracellularcalciumoverloadapoptosis:deficiencyofgrowthfactoroxidativestress:lipidperoxidationofcellularmembranenervecelldeath5治疗药物

4、随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后，严重影响人类健康的第三位因素。但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。本章重点介绍治疗帕金森病的药物。6第一节抗帕金森病药(Anti-Parkinson’sdiseaseAgents)帕金森病(Parkinsondisease,PD)，又称震颤麻痹(paralysisagitants)，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英国人JamesParkinson首次描述。7

5、病因分类原发性动脉硬化性脑炎后遗症性化学药物中毒性有相同的主要症状，总称帕金森综合征8如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，严重影响生活质量。震颤：静止性震颤“搓丸样”动作；肌强直：肌张力增高，“面具脸”、“齿轮状强直”；运动障碍：“主动运动缓慢”“写字过小症”“语言单调”；共济失调：“姿势与平衡异常”，“三屈征”；“慌张步态”；严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。典型症状（Charactersigns）91011ClinicalStage12多巴胺学说黑质纹状体多巴胺能神经—胆碱能

6、神经功能失衡多巴胺能神经以DA为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用胆碱能神经以Ach为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用正常情况下二者处于平衡状态【发病机理】13纹状体（壳核、尾核）DA(-)脊髓前角运动Nputamencaudatenucleusstriatum1415一、拟多巴胺类药【多巴胺的生化变化】左旋酪氨酸（来自血液）酪氨酸羟化酶左旋多巴多巴脱羧酶多巴胺MAO和COMT高香草酸16（一）多巴胺前体药左旋多巴（Levodopa，L-dopa）L-dopaDA脱羧酶外周DA→不良反应中枢DA

7、→治疗作用[体内过程]问题：为什么不能直接补充DA？17WhywereusedcombinationwithL-dopaandcarbidopa?心宁美18【药理作用及应用】抗帕金森病特点：起效慢：用药2～3周获显效，1～6月获最大疗效。对轻症及较年轻患者疗效优于重症及年老体弱者。对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉震颤疗效差。对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。19胃肠反应：恶心、呕吐、食欲减退心血管反应：体位性低血压、心律失常、心动过速。运动过多症和症状波动精神障碍：焦虑、失眠、恶梦、狂躁、

8、妄想、抑郁等。【不良反应】20视频21【药物相互作用】VitB6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加本品不良反应。吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体引起帕金森综合征，对此本品无效。22卡比多巴carbidopa卡比多巴与左旋多巴（1∶10或1∶4）心宁美（Sinemet）（二）左旋多巴的增效剂外周多巴脱羧酶抑制药与左旋多巴合用提高疗效，减少副作用。1.AADCinhibitors23