抗帕金森病药课件 (2)

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1、药理学（PHARMACOLOGY）第七章抗帕金森病药（AntiparkinsonDrugs）临床案例男，56岁患帕金森氏病用左旋多巴治疗，最终每日用到4g，两个月后症状明显好转，为加强营养自行服用多种维生素，其中有vitB6每天50mg，两天后病情明显加重，最可能的原因是什么？1.了解拟多巴胺药的作用特点及临床应用2.了解中枢抗胆碱药的作用特点及临床应用【学习目标】随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后,严重影响人类健康的第三位因素。帕金森病患者可通过合理用药，可延长其寿命和改善其生活质量。本章介绍治疗帕金森病

2、的药物。概述帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人JamesParkinson首次描述。该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和知觉障碍，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。帕金森病PD在欧美国家发病率高达50人/1万人，在我国患病率近年呈逐年增加趋势。到目前为止，人们对PD的病因仍缺乏深入的了解，因而限制了人们去探索有效的治疗手段或研制理想的治

3、疗药物。帕金森病多巴胺缺失学说：PD是由于纹状体内多巴胺(DA)减少所致，而纹状体内DA的减少主要是由于黑质受损变性所致。该学说得到以下事实强有力的支持：(1)左旋多巴或DA受体激动剂可显著缓解震颤麻痹的症状；(2)破坏黑质纹状体DA神经元的神经毒素和长期应用DA受体拮抗剂可致震颤麻痹。帕金森病的病因学说氧化应激--自由基学说：最近对PD病因提出氧化应激--自由基学说，即DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子（O2-）,在黑质部位Fe3+催化下生成O2+和OH-两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA神经细胞膜功能。而此时黑质线粒体中

4、ComplexI活性降低，抗氧化物（尤以谷胱甘肽）消失，无法清除自由基。帕金森病的病因学说目前药物治疗并不能完全治愈该病，但若正确使用可显著改善患者的生活质量。根据药理作用机制，将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类，两类药物合用可增强疗效。两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh神经系统功能的平衡状态。药物治疗与疗效评价左旋多巴（Levodopa）左旋多巴是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物，也是DA递质的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成。第一节拟多巴胺药【体内过程】口服通过氨基酸主动转运系统在小肠迅速吸收，食物

5、、胃排空延缓、胃液pH降低和抗胆碱药等因素均可降低其生物利用度，首关消除明显。绝大部分左旋多巴在外周经多巴脱羧酶脱羧，转变为多巴胺，后者不易透过血-脑脊液屏障，在外周引起不良反应；仅有约1%左旋多巴进入中枢神经系统发挥作用。若同时服用外周脱羧酶抑制剂如卡比多巴，可使进入脑组织的左旋多巴增加而提高疗效，又可抑制左旋多巴在外周脱羧，减少不良反应。左旋多巴【作用和临床应用】1.抗帕金森病：进入中枢的左旋多巴需经脑组织内的多巴脱羧酶转化成DA，从而增强多巴胺能神经功能。其特点为：①对轻症和年轻患者疗效比重症及老年患者疗效好；②可明显改善肌肉僵直和运

6、动困难症状，但对肌震颤的缓解效果差。③起效慢，用药2－3周后才能显效，1－6个月以上才能获得稳定的疗效；④对抗精神病药所引起的震颤麻痹症状无效。左旋多巴【作用和临床应用】2.治疗肝昏迷：左旋多巴在脑内也可转化为去甲肾上腺素，而使肝昏迷患者的意识由昏迷转为清醒。因不能改善肝功能，仅暂时性改善脑功能，不能根治。左旋多巴【不良反应】主要与其在外周转化为DA有关。1.胃肠道反应：表现为恶心、呕吐、食欲减退等，严重者可致溃疡出血，饭后服或减慢剂量递增速度可减轻之。2.心血管系统反应：用药初期常发生不同程度的直立性低血压，少数患者出现心绞痛、心律失常等

7、。左旋多巴【不良反应】3.不自主异常运动：长期用药可引起四肢、躯干的舞蹈样动作及张口、伸舌、皱眉、头颈部不自主扭动等，这表明药物已达最大耐受量。有些患者出现“开-关现象”，即患者突然多动不安（开），而后突然转变为僵直不动状态（关），严重妨碍患者的正常活动。减少剂量或加服溴隐亭可改善症状。左旋多巴【不良反应】4.精神障碍：表现为失眠、噩梦、焦虑、狂躁、幻觉、妄想等，需减量或停药。5.其他：可诱发青光眼、痛风；也可出现味觉和嗅觉异常、棕色唾液等。左旋多巴【药物相互作用】1.维生素B6是DA脱羧酶的辅基，可加速左旋多巴在外周的脱羧；而非选择性单胺

8、氧化酶抑制剂能抑制DA在外周组织的代谢，故二者均可通过显著增加外周组织的DA含量而加重各种不良反应。2.抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，使多巴胺难以发挥抗帕金森病作用，而且左旋多