口服降糖药物ppt课件

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1、糖尿病口服降糖药口服降血糖药分类双胍类磺脲类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类非磺脲类促胰岛素分泌剂二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4)不同降糖药的主要作用部位BuseJBetal.In:WilliamsTextbookofEndocrinology.10thed.Philadelphia:WBSaunders;2003:1427–1483;DeFronzoRA.AnnInternMed.1999;131:281–303;InzucchiSE.JAMA2002;287:360-372;PorteDe

2、tal.ClinInvestMed.1995;18:247–254.DPP-4=二肽基肽酶4;TZDs=噻唑烷二酮类.葡萄糖吸收肝脏葡萄糖过度合成胰岛素分泌受损胰岛素抵抗胰腺↓血糖水平肌肉和脂肪肝脏双胍类TZDs双胍类磺脲类格列奈类TZDsα-糖苷酶 抑制剂胃肠道DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂双胍类双胍类(Biguanides)苯乙双胍(降糖灵)我国以往采用,目前已较少应用应用不慎,可引起乳酸性酸中毒二甲双胍为目前国际、国内主要应用的双胍类,引起乳酸性酸中毒的机会较少,但仍 应警惕二甲双胍降血

3、糖作用机理(Metformin美迪康迪化糖锭格华止)抑制肝内糖异生,减少肝葡萄糖输出加强外周组织(肌)对葡萄糖的摄取减少肠道葡萄糖吸收;改善血脂代谢不刺激胰岛素分泌;单独应用不引起低血糖增强机体对胰岛素的敏感性;抑制细胞表面浆细胞抗原-1的表达,降低PAI-1二甲双胍用药方法开始时用小剂量,每次250mg日服2-3次,餐中或餐后服按需逐渐调整剂量,每日以2000mg为限老年人酌情减量二甲双胍副作用最常见的为消化道反应,剂量依赖腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食最重要的为乳酸性酸中毒二甲双胍禁忌症对此药

4、呈过敏反应肾功能减退心、肝、肺疾病,伴缺氧、酸中毒倾向妊娠磺脲类分类第一代磺脲类甲磺丁脲-Tolbutamide,D860氯磺丙脲(Chlorpropamide)第二代磺脲类格列本脲(Glibenclamide,优降糖)格列齐特(Gliclazide,达美康)格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、迪沙)格列喹酮(Gliquidone,糖适平)第三代磺脲类格列美脲(亚莫利、万苏平)磺脲类降血糖作用机理主要刺激胰岛素B细胞分泌胰岛素与B细胞膜上的SU受体特异性结合,使K+ATP通道关闭,膜电位改变,

5、Ca2+通道开启,胞内Ca2+升高,促使胰岛素分泌胰外效应肝脏胰岛素抵抗减轻外周(肌肉)胰岛素抵抗减轻降低HbA1c1~2%格列本脲(Glibenclamide,优降糖)最便宜,降糖作用最强,作用时间最长从小剂量开始,每日一次,按需缓慢调整2.5mg/片,最大15mg/日,分早晚二次服对年老、体弱者应减量,以免发生严重低血糖格列齐特(Gliclazide,达美康)为中效磺脲类,起效快一般早晚餐前各服一次含有氮杂环,降低血小板聚集作用较明显,抑制氧化应激,可延缓视网膜病变的发展普通

6、片80mg,缓释片30mg,极限量4片格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、迪沙)为SU中短效、速释制剂;高峰在餐后1.5小时,吸收迅速、完全极限量每日30mg,分早晚餐前二次或早中晚餐前三次服用格列吡嗪控释片(GlipizideXL,瑞易宁)为按特殊的胃肠道系统(GITS)设计的控释制剂可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平,治疗窗较小每餐后可有血胰岛素峰值出现对空腹血糖的控制较速释格列吡嗪为优不能掰开服用瑞易宁(格列吡嗪控释片)5mg/片每日1-4片顿服格列吡嗪胃液可使此处膨胀,逐渐向上推动

7、,药物完全推光为24小时,不可咬碎,壳子随粪便排出体外。属短效磺脲类;迅速吸收,吸收完全口服后2-3小时出现血药峰值主要在肝脏代谢,约95%由胆汁排出少量(约5%)由肾脏排泄对肾功能较差者可应用常用量每日30-180mg,分2-3次服用。格列喹酮(Gliquidone,糖适平)第三代磺脲类 (Glimepiride,格列美脲)与β细胞的65Kda蛋白结合,具有结合快,解离快的优点,降糖作用快速、高效、持久有较强的胰岛外作用,可增加外周组织对INS的敏感性,改善IR和高胰岛素血症血浆半衰期9小时,

8、每日用药一次即可每日1mg-8mg磺脲类副反应及处理磺脲类主要副反应为低血糖,诱发因素如下:进餐延迟体力活动加剧,尤其二者兼有药物剂量过大,尤其长效制剂,如优降糖皮疹,白细胞降低,甚至再障年老体弱,长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量对老年人即可过量),可发生严重低血糖,甚至死亡肝功异常糖苷酶抑制剂阿卡波糖(拜唐苹)伏格列波糖(倍欣):抑制双糖水解酶(a一葡萄糖苷酶)作用強,是拜唐苹的190~270倍,而对a淀粉酶抑制作用为拜唐苹的1/3000,0.2mg/片抑制小肠α-糖苷酶活性延缓葡萄糖

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