在淋巴瘤诊治中的应用

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1、如FISH得水FISH在淋巴瘤诊治中的应用简介www.themegallery.comWHO(2008)造血与淋巴组织肿瘤分类1.骨髓增殖性肿瘤2.骨髓和淋巴肿瘤，伴嗜酸性粒细胞和PDGFRα、PDGFRβ或PGFR1异常3.骨髓增生异常/肿瘤4.骨髓增生异常综合征5.急性髓系白血病（AML）和相关前驱细胞肿瘤6.急性未分化系列白血病7.前驱淋巴细胞肿瘤(B、T)2大类，9亚型8.成熟B细胞肿瘤27大类，39亚型9.成熟T及NK细胞肿瘤18大类，22亚型10.霍奇金淋巴瘤11.组织细胞和树突细胞肿瘤12.移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）www.themegallery.com方法比

2、较www.themegallery.com淋巴造血系统肿瘤——FISH检测意义诊断/鉴别诊断•AML,ALL,CML,CLL,MM,MDS,NHL,etc•已有明确遗传学异常相关的专有亚型近20种指导治疗•BCR/ABL与Gleevec（格列卫）•PML/RARA与ATRA（全反式维甲酸）•CLL与Rituxan（美罗华）及Campath（阿仑单抗）提示预后•MM:IGH/CCND1,IGH/FGFR3,IGH/MAF,非整倍体•CML:9q34Deletions,8#3体•ALL:TEL/AML1,MLL转位,BCR/ABL•CLL:p53缺失,ATM缺失www.themegal

3、lery.com淋巴瘤的分子机制主要机制-普遍性•常见的细胞遗传学异常包括：易位、倒位、插入、复制、扩增、缺失、异倍体等。•淋巴瘤主要的核型表现：癌基因分别并置到B、T细胞相关的Ig和TCR位点的转录增强子下，导致相应蛋白表达提高或调控功能紊乱。•异常核型通常和淋巴瘤细胞亚型密切相关，具有诊断价值。www.themegallery.com淋巴瘤的分子机制主要机制-复杂性•在详细的淋巴瘤分类中并不是所有的病例都会出现预期的易位，如t(14;18)(q32;q21)在滤泡性淋巴瘤中出现率为85％•一些易位类型在淋巴瘤中普遍存在如在伯基特淋巴瘤中出现如t(8;14)(q24;q32)易位

4、，在弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和其他淋巴瘤中均能看到。结论：FISH诊断结果必须结合病人临床表征、病理学诊断、免疫组化报告等，综合数据分析是正确诊断淋巴瘤必不可少的手段。www.themegallery.comFISH技术原理www.themegallery.com探针类型探针商品分类•LSI（LocusSpecificIdentifier）基因识别位点探针•CEP(ChromosomeEnumerationProbe)着丝粒探针•Telvysion(TelosomeDetection)端粒探针www.themegallery.com探针类型www.th

5、emegallery.com探针类型www.themegallery.com探针设计染色体基因缺失/扩增检测www.themegallery.com探针设计-双色单融探针（DC/SF）染色体、基因重排检测——已知断点的平衡易位www.themegallery.com探针设计-双色额外信号探针（ES）很好地克服了双色单融出现的假阳性(1.5～3%)www.themegallery.com探针设计双色双融探针（DC/DF）www.themegallery.com探针设计三色双融探针（TC/DF）www.themegallery.com探针设计–双色分离探针染色体、基因重排检测——已知断

6、点的基因易位www.themegallery.com常见淋巴瘤——DLBCL•DLBCL占NHL中30-40%•多种亚型，形态学、免疫表型、细胞遗传学及分子特征各有不同•最常见遗传学异常：–t(3q27)BCL6重排：30–40%–t(14;18)(q32;q21)IGH/BCL2：10–40%–t(8q34;14q32)c-MYC/IGH：7–15%•同时伴有t(14;18)和8q34/c-MYC基因重排患者，临床进展非常快，预后极差www.themegallery.comwww.themegallery.comB-NHL最常用探针www.themegallery.com常见淋巴

7、瘤——FL•FL占NHL22–35%，仅次于DLBCL•80–90%FL存在t(14;18)(q32;q21)，即IGH/BCL2重排•t(14;18)阴性者通常存在BCL6基因重排(ABR等）•FLI～III级，惰性→高侵袭性•25-35%患者伴有其他细胞遗传学异常(例如：6q或9p缺失，X染色体非整倍性，7#、12#及18#3体，等)，会发展为DLBCL•在转化为DLBCL的患者中，73%病例发现9p21缺失www.themegallery.comwww.them