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时间:2018-09-30
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1、缺血性卒中二级预防--抗血小板药物预防卒中,预防卒中复发,减少死亡,减少致残,迫在眉睫!卒中——中国头号健康“杀手”1,沉重社会家庭负担中国现存卒中患者700多万2,缺血性卒中约占70%存活者中约3/4丧失劳动能力2平均每3个卒中患者中,就有1人卒中复发2每年用于卒中治疗的费用高达200亿元1中国脑卒中防治,2011;1(1):4-6卫生部脑卒中筛查与防治工程工作进展汇报会议资料,2011;3:2相对危险减少%绝对危险减少%NNT抗血小板(阿司匹林)131.0100他汀调脂160.44230抗高血压(卒中/TIA后,血压升高)312.245抗凝治疗(房颤)678
2、.013颈动脉内膜剥离443.826脑卒中的二级预防效果CerebrovascDis2008;25:457–507每年避免一例严重血管事件所需要治疗的人数(NNT)缺血性卒中二级预防的三大基石抗血小板药物1996年发表证实Aggrenox优于阿司匹林预防脑梗死的随机、双盲、对照研究ESPS21977年发表首个证实阿司匹林预防脑梗死的随机双盲安慰剂对照研究三大药物:氯吡格雷,阿司匹林,阿司匹林和缓释双嘧达莫的复合制剂波立维1998年在美国上市阿司匹林1988年FDA批准阿司匹林用于缺血性卒中的防治Aggrenox1998年在欧盟上市1999年在美国上市197719
3、881998-1999199620012011背景介绍-主要抗血小板药物1996年发表证实氯吡格雷优于阿司匹林预防动脉粥样硬化血栓形成事件的随机双盲、对照研究CAPRIE波立维2001年在中国上市20082008年发表全球规模最大的IS二级预防试验:Aggrenox和氯吡格雷直接对照随机双盲研究PRoFESS何时启动抗血小板药物防治卒中复发?尽早干预,更大获益卒中二级预防应该从急性期就开始实施DaysNeurology2005;64:817-20.小卒中发生后48小时之内卒中再发风险最高0510152025303501234567891011121314患者比例
4、%4项队列研究,2,416例缺血性卒中患者23%(549例)的卒中患者既往有TIA病史超过半数卒中复发在48小时内小卒中后7天内卒中复发风险高达8~12%!CoullA,etal.BMJ.2004;328:326-3287天1个月3个月卒中发生率(%)牛津血管研究,基于人群的前瞻性队列研究,纳入英国牛津郡9个家庭卫生中心174例小卒中/TIA患者小卒中/TIA后缺血性卒中发生后为何需要早期抗血小板治疗?病理生理机制:多数缺血性卒中都以大动脉粥样硬化病变为主要原因,粥样斑块多发生大血管分叉处,致使管腔狭窄,甚至可完全阻断某枝动脉;再者因血管内膜粗糙(管壁不完全、
5、溃疡、狭窄)可使血小板发生粘附、聚集、形成凝集块,脱落后流向血管末端,使血管栓塞导致短暂性脑缺血,或脑栓塞。抗血小板药物的作用机制:抑制各种因素(ADP受体、TXA2)导致的血小板激活、粘附、聚集,和血栓形成。抗血小板药物的治疗目的:在缺血性卒中急性期的主要治疗目的是阻止血小板激活粘附聚集过程,从而避免进一步加重血栓负荷,以预防缺血事件复发,减少下一次缺血发作带来的神经功能损害,而并非改善或逆转卒中后的神经功能缺损。所以:急性缺血性卒中的口服抗血小板治疗实际上属于卒中的二级预防范畴。血小板聚集形成白色血栓血流中的正常血小板血小板粘附于损伤的内皮表面并被激活血小板
6、内皮细胞内皮下血小板粘附到内皮下血小板血栓血小板在生理性止血过程中的重要作用动脉粥样硬化血栓形成事件—AT事件血栓形成动脉粥样硬化血栓形成的抗血小板治疗:TimeIsBrain!血栓事件后需要急性抗血小板治疗早期抗炎、抗氧化、修复血管壁治疗Eisertetal.InMichelsonAD,2nded.Chap63.PlateletsAmsterdam:Elsevier2007:1165–1179.关键所在:血栓形成急性期尽早干预!ASA=阿司匹林;COX=环氧化酶;PDE=磷酸二酯酶.cAMP=环磷酸腺苷,cGMP=环鸟苷酸SchaferAI.AmJMed.19
7、96;101:199-209.作用机制ASA:通过抑制环氧合酶减少TXA2的形成而减少血小板活化和聚集双嘧达莫:通过增加血小板内cAMP浓度而抑制血小板活化和聚集cGMP双嘧达莫ASA小卒中发生后紧急启动抗血小板治疗有效么?历时5年观察,入选所有英国牛津郡的TIA患者,N=1,278;分两期观察,每个观察期为30个月;首要终点为90天的卒中再发风险Rothwelletal,Lancet.2007;370:1432-144PhaseI2002年4月1日,至2004年9月30日PhaseII2004年10月1日,至2007年3月31日社区医师接诊,日间预约TIA专病
8、门诊医师,由神经科专科医
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