瑞巴派特与胃粘膜保护演

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1、瑞巴派特与胃粘膜保护胃黏膜保护的认识与发展(1)1692.Viridet发现胃液是酸性的1823.Prout证实胃液中所含酸性物质是盐酸1835.Schwann发现胃液中含有胃蛋白酶1946.Price&Lee将带血管狗器官缝于胃(与胃液接触)—器官被消化胃黏膜保护的认识与发展(2)1886.Frenzel将活蛙的两只腿，分别放入0.2％盐酸溶液和0.2％盐酸+胃蛋白酶混合溶液中，发现前一只腿仅有皮肤被消化，而后一只腿皮肤和肌肉均被消化。证实盐酸及胃蛋白酶协同消化作用1892.Schierbeck证实胃液中含有HCO-31898.Pavlov发现碱性粘液层可中和胃内的H＋H+1910.S

2、chwarz提出“noacid,noulcer”理论1950.Florey发现胃粘液有pH梯度的存在1960.Code提出胃粘膜屏障（gastricmucosalbarrier）概念1963.Shay和Sun提出了攻击因子和防御因子失衡的理论防御系统黏液-HCO3-屏黏膜屏障上皮修复黏膜血流细胞保护前列腺素等攻击系统胃酸及胃蛋白酶幽门螺杆菌药物、胆酒精等身心因素1970.Blocke发现H2受体—胃泌酸机制1975.Jacobson提出细胞保护（cytoprotection）概念1980.W&M提出胃粘膜Hp感染理论1981.Williams证实胃粘膜表面存在pH梯度胃黏膜保护的认识与发

3、展(3)为何胃粘膜完好无损?H+胃蛋白酶胆汁酸或胆盐Hp胃粘膜有一套完整的保护机制烟,酒药物等各种食物动脉和静脉粘膜下层肌层浆膜纵肌层环肌层粘膜下层腺体开口上皮层淋巴管粘膜肌层粘膜固有层表面积近800cm2厚度0.3～1.5mm正常胃粘膜结构胃粘膜屏障形态学基础1.胃上皮腔面膜抗酸特性2.胃上皮细胞间连接完整性紧密连接中间连接桥粒缝隙连接其中两者或三者共存通称为连接复合体3.胃上皮基底膜完整性胃粘膜保护屏障(小结)第一层:HCO-3、黏液、表面活性磷脂等第二层:上皮层（紧密连接）第三层:GMBF保护因子上皮快速修复胃粘膜细胞保护作用促进粘液分泌促进碱分泌抑制酸分泌PG增加血流细胞保护作用

4、是PG（前列腺素）特有的作用胃粘膜损伤因子各种强刺激性食物,饮料胃酸、胃蛋白酶药物，如NSAIDs等幽门螺杆菌胆汁及十二指肠液精神心理应激某些炎性介质(ET,氧自由基,PAF，白介素)某些全身疾病，如尿毒症、肝硬化、慢性肺心病等胃黏膜的损伤因子过冷、过热或粗糙的刺激性食物酗酒、烈性酒以及浓茶、浓咖啡精神心理应激刺激性食物Helicobacterpylori尿素酶产氨胃粘膜屏障破坏VacA及CagA上皮细胞损伤Hp感染溃疡形成上皮细胞分泌IL-1,胃粘膜中性IL-2,IL-8及TNF粒细胞浸润胃泌素分泌增加泌酸增加非甾体抗炎药(NSAIDs)自由基的危害胞膜不饱和脂肪酸反应引起细胞死亡蛋白

5、变性和酶失活自由基的危害DNA链损伤核酸碱基改变胃黏膜微循环障碍激活中性粒细胞，释放弹性蛋白酶，裂解结缔组织蛋白，导致组织损伤参与胃癌的发生NSAIDsH.pyloriSTRESS中性粒细胞活化自由基粘膜损伤胃炎溃疡+胃酸WhatisGastricInflammation?京都府立医科大学　第一内科　吉田憲正先生　監修NSAIDs中性粒细胞血管内皮细胞H.pyloriＩＬ－８ＬＴ－Ｂ4（白三烯）活化粘附分子表达CD11b/CD18(粘附分子)粘附与血管壁ICAM-1CD11b/CD18(血管障碍)弹性蛋白酶释放浸润自由基产生・OHH2O2O2胃粘膜細胞Mucosainjury...自由基

6、致胃粘膜损伤的发生机制防御因子粘膜粘膜屏障粘膜分泌HCO3-粘膜血流粘膜内PG攻击因子胃酸、胃蛋白酶促胃泌素壁细胞数目副交感神经兴奋药物因素（NASIDs）正常糜烂其他因素内分泌系统中枢神经系统应激、遗传、环境体质、药物胃粘膜保护剂应具备的条件可中和,吸附侵袭因子能促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌增加胃粘膜血流、疏水性及促进上皮修复促进PGE,EGF,TF,GF等保护因子的合成可黏附于创面并有保护作用可阻止炎性介质的形成1.降低胃内酸度的药物（1）抗酸药：中和胃酸（2）抗胃酸分泌药组胺H2受体拮抗剂抗胃泌素药抗毒覃碱药质子泵抑制剂2.增强粘膜保护力的药物常用的胃粘膜保护药物制酸剂、非保护剂增强

7、粘膜保护力的药粘膜防御因子作用机理溃疡病灶保护作用改善粘膜微小循环组织修复促进粘液分泌内因性PG合成外因性PG制剂抗H.pylori作用抑制、消除自由基促进PG合成，抑制自由基瑞巴派特rebamipide膜固思达Mucosta促进粘液分泌，替普瑞酮teprenone施维舒Selbex络合胃粘膜的粘蛋白，结合胃蛋白酶硫糖铝Sucralfate硫糖铝胃溃宁增加粘膜血流，加强细胞间结合马来酸伊索拉定盖世龙GaslonN增强粘液分泌、促进P