解热镇痛抗炎药药理学

《解热镇痛抗炎药药理学》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十六章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugs一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）解热镇痛抗炎药：发展简史1829年从柳树皮中提取出一种有效的糖苷类物质，水解生后生成水杨醇，通过体内代谢或化学处理转化为水杨酸。1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20

2、世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等123基本药理作用解热作用镇痛作用抗炎作用NSAIDs高浓度低浓度一、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。对正常人的体温无影响。感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体体温升高（发热）体温调节中枢内热原（细胞因子IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加解热镇痛药（—）氯丙嗪效应抑制体温调节解热作用机制抑制体温调节中枢抑制环加氧酶抑制PGs的合成和释放特点1．环境温度低——降温环境温度越低，降

3、温越显著可降发热、正常体温2．高温环境——升温只降发热体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（降温）治疗发热解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？NSAID二、镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位在外周。组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放PG组织胺、缓激肽致痛感觉神经末梢致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2α）痛觉增敏解热镇痛药（—）镇痛作用特点1.适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛2.无欣快现象，无呼吸抑制作用3.长期应用一般不产生耐受性和依赖性解热镇痛药与镇痛

4、药镇痛作用比较？镇痛药解热镇痛药作用部位中枢外周（主）作用机制激动阿片受体抑制环氧酶，使PG合成减少镇痛特点强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用及欣快感适应证用其他药无效的急性锐痛慢性钝痛不良反应易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切。协同作用组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏炎症（红斑、水肿、疼痛）（—）解热镇痛药PG合成减少按药物对

5、环氧酶作用的选择性分类：非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药按化学结构分类：水杨酸类苯胺类呲唑酮类其他有机酸类第一节非选择性环氧酶抑制药主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。阿司匹林（aspirin）（乙酰水杨酸acetylsalicylicacid）口服吸收迅速。弱有机酸血浆蛋白结合率为90%肝脏代谢以代谢产物的形式经肾脏排出小剂量——一级动力学消除大剂量——零级动力学消除pH影响排泄体内过程1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿2.抑制血小板聚集3.其他作用：老年痴呆；先兆子痫作用和应用环

6、氧酶磷脂酶A2花生四烯酸环内过氧化物（PGG2、PGH2）血小板聚集血小板释放ADPTXA2血小板膜磷脂阿司匹林（—）1.TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。2.前列环素（PGI2），血管扩张剂，最强的血小板聚集抑制剂。3.阿司匹林小剂量（30~75mg/d）抑制血小板COX，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林抑制血管壁COX，使PGI2的生成减少，反促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。作用机制和作用特点：胃肠道反应水杨酸反应凝

7、血障碍过敏反应不良反应瑞夷综合征一、胃肠道反应1.直接刺激——恶心、呕吐、上腹不适2.长期使用——胃黏膜损伤（糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血）二、凝血障碍1.出血倾向多见2.有凝血障碍或出血倾向的病人；术前；产前等不宜三、水杨酸反应1.剂量过大导致2.中毒反应3.停药；碱化尿液，加速排出头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退等，总称为水杨酸反应四、过敏反应1.皮疹2.阿司匹林哮喘3.禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者何药治疗？五、瑞夷综合征(Reye’ssyndrome)1.少见，但后果严重2.儿童，青年伴病毒性感染

8、和发热3.慎用水痘，流行性感冒等病毒感染者肝衰竭合并脑病儿童病毒感染发热禁用水杨酸类1.香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、糖皮质激素2.甲氨蝶呤、呋塞米3.氨茶碱、碳酸氢钠碱性药物药物相互作用对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。对乙酰氨基酚（