唐氏综合征神经管缺陷的产前筛查及产前诊断分院

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1、唐氏综合征、神经管缺陷的产前筛查及产前诊断东安县妇幼保健院周顺娥产前诊断的定义产前诊断是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段产前筛查的分类1、按孕龄分:孕早期孕中期2、按检查方法分:产前咨询生化筛查B超筛查3、按疾病种类分:Down’s综合征产前筛查神经管畸形（ONTDS）产前筛查介入性产前诊断技术的适应症1、35岁以上的高龄孕妇2、产前筛查后的高危人群3、曾生育过染色体病患儿的孕妇4、产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇5、夫妇一方为染色体异常携带者6、孕妇可能为某种X连锁

2、遗传病基因携带者7、其他，如曾有不良孕产史者或特殊致畸因子接触史者。生化指标产前筛查必要性DS发病率相对较高，危害严重（以1：1000发病率计算，我国约2000万/年出生数，每年出生2万左右DS）单以孕妇年龄>35岁为筛查指标，检出率只有30%左右.2003年中国出生缺陷监测中心资料显示85%DS发生在35岁以下人群.生化筛查技术条件基本成熟介入性产前诊断方法为创伤性,有风险,费用高筛查DS的血清指标1、PAPP-A（妊娠相关蛋白A）2、AFP（甲胎蛋白）3、F-βhCG（绒毛膜促性腺激素）4、μE3（游离雌三醇

3、）PAPP-A来源于绒毛周围纤维蛋白，能敏锐反映滋养细胞功能，随着孕周的增多而增高。在早孕期DS母血PAPP-A表现为降低异常。AFP是来源于胎儿肝脏和卵黄囊。孕妇血清中的AFP在早、中孕期逐渐增加。DS母亲血清AFP表现为降低异常，NTDS母亲血清AFP表现为升高异常。μE3是由胎儿肾上腺和肝脏合成的甾体类激素，它以游离形式直接由胎盘分泌进入母血。整个妊娠期间不断升高。孕中期DS母亲血清表现为降低异常。F-βhCG是由胎盘合体滋养层细胞产生，它在孕早期、中期处于高水平。DS孕妇的血清表现为升高的异常。孕妇筛查指

4、标与胎儿畸形的关系危险增加PAPPAAFPHCGμE3唐氏综合征18三体ONTD生化指标产前筛查中的常用术语中位数（Median）：在一系列递增的数列中位于中间的那个数值。正常中位数值的倍数（MoM）：孕妇体内标志物检测值除以相同孕周正常孕妇的中位数值，该比值即为MoM。生化指标产前筛查中的常用术语风险率（Risk）：在DS的筛查中，风险率是以1∶n的可能几率来表示。筛查截断值（CUTOFF）：用以区别高风险和低风险人群的一个数值。风险率的意义风险率用1/n表示（1/n的可能生育一个异常新生

5、儿）一般实验室，DS的风险率临界值为1/250~1/270；18三体为1/350n越大，风险率越小n越小，风险率越大产前筛查及诊断的目标疾病开放性神经管畸形（ONTD)唐氏综合征（DS）开放性神经管畸形（ONTD）是神经管闭合异常造成的无脑儿、脊柱裂总称，发生率约为2~6‰胎儿大多不能成活，即使成活，也存在严重残疾与孕妇叶酸、B族维生素缺乏有关亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）677C→T突变导致酶活性降低有关21三体额外染色体来源减数分裂错误在配子减数分裂时发生染色体不分离，约占94.5%有丝分裂错误胚胎部

6、分细胞有丝分裂时染色体分离异常，约占4.5%由染色体易位携带者作为父母传递给下一代，约占1%唐氏综合症(DS)DS出生发生率1/700临床表现智力低下生长发育迟缓多发畸形唐氏综合征患者特殊表现发病原因与孕妇年龄关系密切与环境毒物接触可能有关与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变，低甲基化可能有关唐氏综合征的风险率与孕妇年龄的关系年龄是筛查DS的有效指标DS的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大，发病率越高。凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇血清筛查DS指标的选择孕早期筛查（9周－136周）PAPP-AFree-βHC

7、GNT(9~136W)(9~136W)(11~13W)＜0.42MOM＞2.5MOM>3mm孕中期筛查（15周－206周）DS:AFPFree-βHCGυE3(15~206W)(15~206W)(15~206W)＜0.7MOM＞2.5MOM＜0.7MOMDSrisk:1:270血清筛查DS切割值（Cutoffvalue)多数实验室以1：270作为cutoff值（接近35岁孕妇中孕风险率）风险率仅仅是“有可能”，不是诊断，其阳性预测值仅为1-2%，筛查结果阴性并不能排除DS六、高风险召回、咨询、产前诊断高风险的界

8、定建议将如下筛查指标作为高风险指标，进行胎儿染色体核型分析：1、孕妇年龄≥35岁；2、唐氏风险≥1/270；3、18三体风险≥1/350；4、β-HCG≤0.25MoM；β-HCG≥5MoM5、AFP≤0.40MoM。DS筛查高风险的处理B超检查：复核孕周，检查胎儿有无病理妊娠情况、是否多胎等重新计算风险率胎儿染色体检查（复核仍为高风险及B超发现有异常妊娠情况）确诊为DS