唐氏综合征、神经管缺损产前筛查初步分析

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1、东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：j画鱼日期：童竺丝』．I。东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论

2、文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：黛叁导师签名：乏丝数Et期聊．g，，7庸氏综合征、神经管缺损产前筛查初步研究目U舌唐氏综合征(downsyndrome，DS)、神经管缺损(neuraltubedefects，NTD)是最为严重的出生缺陷性疾病之一，目前尚无有效的预防和治疗方法。在这种情况下，应用有效的筛查手段对这两种疾病开展孕期筛查，检出的高危孕妇若经羊水诊断确诊后予以引产，能够在很大程度上降低缺陷儿的出生率，对于提高人口素

3、质具有非常重要的意义。唐氏综合征和神经管缺损的产前筛查，国外已进行多年。NTD筛查自从70年代以来一直以甲胎蛋向fⅡ一fetoprotein，AVP)单指标筛查为主，AFP截断值为25MoM(multipleofthemedian，中位倍数)时，能够检出88％的无脑畸形(anencephaly)病例，79％的开放性脊拄裂病例(openspinabifida)⋯。对于DS筛查，则经历了一段相对多变的发展过程。最初，在一些发达国家，基于随着孕妇年龄的增加发生Ds胎儿可能性增加关系的认识[2,31，Ds筛查研究以孕妇年龄为筛查指标在高龄(≥35岁或37岁)孕妇中

4、开展，假阳性率同定于5％的情况下，检出率约为20～30％14,sl；直到1984年，Merkatz等‘6’发现了DS孕妇血清AFP水平较非DS孕妇低之后，筛查目标人群开始移到了35岁以前，将血清AFP用于筛查Ds能够检出所有感染孕妇的35,-40％f79】。之后，人类绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotrophin，hCG)的引入(年龄+AFP+hCG)使DS病例检出率提高到约为57％【”．再结台游离雌三醇(unconjugatedoestriol，uE3)(年龄+AFP+hCG+uE3)可进一步使检山率增加到约60％【⋯1。近年来

5、有些学者逐渐发现以free13-hCG替代hCG作为DS筛查指标效果更好，与AFP、年龄联合筛查能够将检出率提高到70％上[1t,12l。除此，血清抑制素A(inhibmA)以超声测定颈部透明带(nuchaltranslucency，NT)厚度被引入，也使筛查性能得NT不同程度的改善。利用上述指标不同组合进行DS筛查，主要集中在中孕期开展，而妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associatedplasmaproteinA，P：APP．A)引入则使筛查提前至早孕期变成现实。在早孕期，PAPP-A结合孕妇年龄能够检出52％的病例[131而在此基础上结合

6、fleeB-hCG(年龄+PAPP-A+free13一hCG)使检出率增至65--70％[13,14]，倘若再结合NT(年龄+PAPP．A+free13-hCG+NT)则检出率可高达85．2％(假阳性率为94％)【”]。目前，在DS筛查中，早孕期筛查和中孕期筛查并存．不同指标结合也产生了不同的筛查方案，包括单个指标的筛查方案(年龄+AFP或年龄+PAPP-A)、二联方案(年龄+AFP+hCG或年龄+AFP+freeB．hCG或年龄+PAPP-A+freeB-hCG)，三联(年龄+AFP+hCG+uE3或年龄+PAPP．A+free13-hCG+inhibi

7、nA)亦或四联方案(年龄+AFP+hCG+uE3+NT)等等。目前在国内报道的筛查研究几乎均在中孕期开展，以年龄、AFP、freeB-hCG等指标联合筛查方案为主。随着多样化筛查指标使筛查性能日益提高的同时，有关筛查中生物统计方法的研究也在不断深入。筛查中所涉及的生物统计方法，主要包括筛查指标的标准化方法以及孕妇是否怀有罹患DS、NTD等缺陷胎儿的风险率估计方法。筛查指标的标准化方法，目前较为公认的是中位倍数(multipleofthemedian，MoM)法，即以指标测定值除以相应孕周上该指标测定值的中位数得到能够度量该测定值大小的相对比。这种方法由英国

8、学者于1977年提出”1，而后被众多的筛查试验室所采用。因为将指标