唐氏综合征产前筛查的进展

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1、唐氏综合征产前筛查的进展【摘要】唐氏综合征是人类常见的染色体疾病，由于其发生率高，是导致出生缺陷最常见的原因，且没有办法治愈，因此，如何及早进行产前筛查和产前诊断以期及早终止妊娠，避免唐氏儿的出生就显得极为重要。本文对近年来唐氏综合征的筛查指标和方案进行综述。【关键词】唐氏综合征；筛查；指标唐氏综合征（Doe,DS）又称为21-三体综合征或先天愚型，是一种人类最常见的染色体疾病，在中国占活产儿的1/1000-1/800［1-2］。其主要病理机制是体细胞的21号染色体多出一条，从而出现一系列典型的临床特征：先天性智力发育障碍，头小，眼距宽，鼻梁低,通贯掌等且还常常伴

2、有精神障碍和多种畸形。由于该病尚缺乏有效的治疗手段,那么进行产前筛查，及早发现高危妊娠并进行产前诊断就成为目前唯一有效可行的措施。本文对近年来唐氏综合征的筛查指标和方案进行如下综述。1筛查指标1.1血清学指标1.1.1甲胎蛋白（AFP）AFP是胎儿血清中最常见的一种特异性的球蛋白，其相对分子质量约为68000，主要由卵黄囊和胎儿肝脏产生。孕妇血清中的AFP主要来自羊水和胎血，在孕早、中期逐渐增加直至孕34周达到高峰。早在1984年，Merkatz等［3］首次发现DS胎儿孕母血清中期AFP值较正常妊娠降低，并建议将AFP作为DS的产前筛查指标。人们认为DS胎儿的母血

3、AFP低值与胎儿肝脏不成熟或肾脏排泄功能异常有关［4-5］。Cuckle等［6］通过检测母血AFP并结合孕母年龄筛查DS胎儿,在假阳性率为5%时检出率为33%~36.9%。AFP是最早用于DS筛查的血清指标，但其筛查效果并不理想。1.1.2人绒毛膜促性腺激素（HCG）HCG是由胎盘合体滋养层细胞合成的一种糖蛋白激素，其相对分子质量约为45000，由α和β两个亚单位组成。1987年,Bogart等［7］发现DS胎儿的孕妇,其妊娠中期血清HCG水平异常升高。β亚单位是hCG特有的,具有特异的免疫学特性,更能反映胎盘功能及胎儿状况，因此目前临床上β-hCG更常用。研究发

4、现hCG对DS患儿的检出率是52%,游离β-hCG检出率则为66%。1.1.3血清游离雌三醇(uE3)uE3主要由胎盘、胎儿肝脏和肾上腺皮质合成的甾体激素，且孕母血清浓度随着妊娠进展而增加。孕有DS胎儿的母体血清uE3水平比正常妊娠降低。目前uE3主要用于妊娠中期DS筛查,当假阳性率为5%时，其检出率为41%［8］。1.1.4妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)PAPP-A是由胎盘合体滋养层细胞、蜕膜细胞及正常月经周期子宫内膜间质细胞合成的一种大分子糖蛋白。孕母血清中PAPP-A浓度随着孕周的增加而不断升高，直至分娩。孕有DS的母体早期血清PAPP-A水平明显低于

5、正常，PAPP-A是孕早期筛查DS胎儿的敏感指标。单项PAPP-A筛查DS的检出率为41.0%~52.5%［9］。1.1.5抑制素-A(Inhibin-A)抑制素可分为抑制素-A和抑制素-B两种。用于DS胎儿筛查的主要是抑制素-A，由胎盘合体滋养层细胞产生。孕母体内Inhibin-A的血清水平在妊娠10~12周时上升达高峰,妊娠15~20周下降成平台期,晚期妊娠再次升高。12）ADAM12主要是由胎盘产生的一种糖蛋白，仅在妊娠期母血中检测到。孕母血中ADAM12自8-10周开始出现，并随着孕周的进展而增加。Laigarrd等［12］研究发现，DS孕母早期血清ADA

6、M12水平较正常妊娠明显降低。ADAM12在孕早期筛查中有一定的意义。有研究表明，孕早期ADAM12和PAPP-A双联筛查DS的检出率可达91%［13］。妊娠特异蛋白-1（SP-1）SP-1是由胎盘合体滋养层细胞产生的一种糖蛋白，约受精后10天出现于孕母血清中并随着妊娠进展而增加。研究显示，DS胎儿孕母血清SP-1增高，妊娠早期检测孕母血清SP-1，可筛查出43%的染色体异常胎儿［14］。1.2超声指标1.2.1胎儿颈部半透明组织厚度(NT)NT即为胎儿颈背部皮肤和相应棘突之间的软组织厚度。染色体异常的胎儿由于水肿、皮下体液积聚等，在孕早期及中期表现为颈部软组织增

7、厚。Nicolaides等［15］对妊娠早期孕妇进行了NT筛查,在假阳性率为5%时，DS检出率达75%。NT是目前孕早期筛查DS最为常见和有效的超声指标。目前公认的正常胎儿在11~14周时B超下的NT均值为3mm,范围在2~4mm［16］。1.2.2胎儿鼻骨(NB)超声检测胎儿NB缺失对筛查DS胎儿也有重要意义。正常胎儿鼻骨的长度随着孕周的进展而增加，且鼻骨长度和孕周成线性关系［17］。DS胎儿常常伴有鼻骨缺失或发育不良。Cicero等［18］通过比较DS胎儿和正常胎儿之间鼻骨缺失的发生率，发现DS胎儿鼻骨缺失发生率为73%，染色体正常胎儿为1.2%。Viora等

8、［19］的