病毒性肝炎研究进展f

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1、病毒性肝炎研究进展复旦大学附属华山医院内容提要历史回顾乙型肝炎研究进展丙型肝炎新的肝炎病毒肝炎病毒检测的技术历史回顾1965Blumberg发现“澳大利亚抗原”1970Dane发现病毒颗粒1973Feinstone发现HAV颗粒1975制备血源性乙肝疫苗和HBIG1976干扰素用于治疗慢性乙肝1977Rizzetto发现抗原1986重组HB疫苗进入市场1986Provost研制出HAV疫苗1989Choo发现HCV1990Reyes发现HEV1999拉米夫定被FDA和SDA批准2001PEG干扰素用于HCV治疗HBV病毒学嗜肝DNA病毒科，

2、基因长3.2kb4个开放读码框架：Pre-S/S、PolymerasePrecore/core、XCorepromoter和Precore区变异X蛋白与肝癌的发生有关cccDNA是HBV复制的模板大多数抗病毒药物对cccDNA的作用小或无作用HBV和HCV特点HBV双链DNA病毒嗜肝DNA病毒科4个开放读框高病毒血症高感染性与宿主基因整合无细胞毒性HCV单链RNA病毒黄病毒科1个开放读框低病毒血症低感染性不与宿主基因整合细胞毒性(?)部分双链的DNA胞浆膜乙肝病毒的复制拉米夫定的抑制作用细胞核细胞浆内质网拉米夫定A(n)有感染性的HBV毒粒(-

3、)-DNAmRNAcccDNA有感染性的HBV毒粒有包膜的前基因组肝细胞转录逆转录HBsAg的囊膜抗原成分翻译关于HBVDNA变异和突变的表述任何与已发表的野生型序列的变异均可称为“变异”（variant)。只有在特定的选择压力下出现的并且被证实有特殊表型者才被考虑为“突变”（mutant）蛋白质用小写字母表示（c,e,p,s,x）氨基酸用单个大写字母来表示，从每个蛋白的一个密码子开始计数－eW28X核苷酸亦用大写字母来表示，从EcoRI位点来计数－G1896ADNA聚合酶（有型别不同）：把聚合/逆转录酶功能区的起始部位定义为1。M204V(M

4、552V),M204I(M552I),L180M(L528M)LokAS,etal.Gastroenterology2001;120:1828-53.HBV血清型和基因型的地理分布基因型血清型流行地区Aadw2,ayw1欧洲西北部、美国、非洲中部Badw2,ayw1中国大陆、台湾、日本、印度尼西亚越南Cadw2,adrq+,adrq-,ayr中国大陆、台湾、日本、韩国、越南玻利尼西亚Dayw2,ayw3地中海地区、印度Eayw4非洲西部Fadw4q-,adw2,ayw4非洲中部和南部、玻利尼西亚Gadw2法国、美国不同人群HBV学情标志物的流行

5、率（％）人群HBsAg所有标志物出生于流行区者1370～85男性同性恋（MSM）635～85注射毒品（IDU）760～80透析病人3～1020～80HIV感染者8～1189～90孕妇0.4～1.5家庭内/性接触3~630~60HBV感染的有关定义慢性乙型肝炎（chronichepatitisB)非活动性HBsAg携带状态(inactiveHBsAgcarrierstate)乙型肝炎已康复(resolvedhepatitisB)乙型肝炎的急性加重或发作(acuteexacerbationorflareofhepatitisB)乙型肝炎的再活动(r

6、eactivationofhepatitisB)HBeAg的清除(HBeAgclearance)HBeAg血清转换(HBeAgseroconversion)HBeAg的反向转换(HBeAgreversion)HBV感染的途径与血清学类型1型：围产期感染，在亚洲和大洋洲，50%HBV感染者属此类型－免疫耐受期长，血清转换晚2型：儿童期获得性感染（接触传播）,主要见于南部非洲、阿拉斯加及地中海地区－HBeAg血清转换发生于青春期前后3型：成人期获得性HBV感染（性传播）主要见于发达国家HBV感染的自然史－血清学变化在亚洲和大洋州，HBeAg的清除率

7、为每年8%~12%亚洲儿童HBeAg的清除率较低（ALT多正常）在Alaska，HBV携带者5年的HBeAg清除率为45%，10年的清除率为80%在意大利和中国台湾，ALT升高儿童的3年的HBeAg清除率为50％，5年为70%HBsAg的清除率为每年0.5%HBV感染的自然史－临床转归就诊的HBsAg携带者肝硬化的发生率为每年2%～3%发生肝硬化的危险因素：HBeAg+,年龄,ALT肝硬化患者发生失代偿的危险因素为：HBeAg+，对干扰素无应答代偿性肝硬化患者的5年生存率为84%，10年为68%代偿性肝硬化患者中，HBeAg阴性者的5年生存

8、率（97%）高于HBeAg阳性者（72%）失代偿性肝硬化患者的5年生存率仅为14%自发的或治疗后HBeAg转阴者均失代偿,存活率慢性HBV感染者的