胃癌组织中E26转录因子1表达与血管生成的相关性研究.doc

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1、胃癌组织中E26转录因子1表达与血管生成的相关性研究作者:丁印鲁宫向前李霞傅勤烨张建良李兆亭【摘要】目的:研究胃癌组织中E26转录因子1(Ets1)表达与血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学方法(SP法)检测86例胃癌标本中Ets1的表达及微血管密度(MVD);建立裸鼠胃癌皮下种植瘤模型,分别应用Ets1反义,正义寡核苷酸与PBS行瘤内注射,应用逆转录聚合酶链式反应检测瘤组织Ets1mRNA的变化,并检测瘤组织Ets1蛋白及微血管密度的差异。结果:胃癌组织中Ets1标记指数(LI)和MVD呈正相关(γ=0.495,P<0.05);经

2、Ets1反义寡核苷酸治疗后,裸鼠瘤组织Ets1mRNA及Ets1蛋白表达降低,反义组MVD显著低于正义组与PBS组(10.4±3.1VS24.5±8.4,20.6±7.5,P<0.01)。结论:胃癌组织中Ets1在促进血管生成中起重要作用。【关键词】胃肿瘤・转录因子・寡脱氧核苷酸类,反义・新生血管化,病理性CorrelationofEts1expressionandangiogenesisingastriccancer【ABSTRACT】Objective:Toinvestigatethere

3、lationshipoftheexpressionofEts1andangiogenesisofgastriccancinoma.Methods:ExpressionofEts1andmicrovesseldensity(MVD)wasdetectedimmunohistochemicallyinparaffinimbeddedspecimensof86casesofgastriccancinoma.Humangastriccarcinomatransplantedsubcutaneouslyinnudemicemodelwascon

4、structed,andsubquentlythemiceweredevidedintothreegroups:controlgroup,senseoligoxydeonucleotide(sODN)groupandantisenseoligoxydeonucleotide(AsODN)group:Aftertreatmentrespectively,changesofEts1mRNAoftransplantedtumorweredetectedbythereversetranscriptionpolymerasechainreact

5、ionmethod(RTPCR),Ets1proteinandMVDwasexaminedimmunohistochemically.Results:ApositivecorrelationwasfoundbetweentheexpressionofEts1andMVDinhumangastriccarcinomatissues.Ets1AsODNcouldunderregulatetheexpressionofEts1mRNAandEts1protein.MVDofAsODNgroupwassignicantlylowerthanc

6、ontrolgroupandsODNgroup(P<0.01).Conclusion:Ets1maypromoteangiogenesisofgastriccancinoma.【KEYWORDS】Stomachneoplasms・Transcriptionfactors・Oligoxydeonucleotide,antisense・Neovascularization,pathologic5肿瘤的侵袭转移需要广泛的血管生成,而血管生成依赖于血管生成促进因子及抑制因子的调节。E26转录因子1(E

7、26transformationspecific1,Ets1)能够调节很多肿瘤基质降解与血管生成基因的转录,为此我们研究了胃癌组织中Ets1表达对血管生成的影响。1材料与方法1.1临床资料1996年7月~1999年12月山东大学齐鲁医院普通外科手术切除的86例胃癌标本,均经手术后病理证实。所有病人术前均未接受化疗、放疗或者其它针对肿瘤的治疗。男54例,女32例,年龄28~68岁,平均年龄(52.5±10.4)岁。1.2寡核苷酸链的人工合成Ets1反义寡核苷酸(antisenseoligoxydeonucleotide,AsODN)序列

8、为5’AGATCGACGGCCGCCTTCAT3’,正义寡核苷酸(senseoligoxydeonucleotide,sODN)序列为5’ATGAAGGCGGCCGTCGAACT3’,经Genebank同源性检测,未发现

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