血管生成因子和耐药相关基因在胃癌中的表达与意义

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1、differencebetweenGCandIM、DysandIMofbFGF(P<0.05),butnosignificantdifferencebetweenGCandDys(P>0.05);significantdifferencebetweenGCandIMofP-gp(P<0.05),butnosignificantdifferencebetweenGCandDys、DysandIM(P>0.05);significantdifferencebetweenGCandDys、IM,DysandIMofMRP-1(P<0.05)

2、.2MRP-1mRNAofgastriccarcinomaispositivelyhigherthanothergroups（χ2=12.436），thereasignificantdifferencebetweenthem(P<0.01).3Apoptosisindex(AI)indicatesadecreasingtendencyingastriccarcinogensis,GCgroupsignificantlylowerthanothergroups(P<0.01).ExpressionofMRP-1isrelatedposi

3、tivelywiththatofMRP-1mRNA(r=0.598，P<0.05).4TherewerepositivecorelationbetweenVEGFandP-gp、VEGFandMRP-1、bFGFandP-gp、bFGFandMRP-1.Furthermore,expressionsofVEGF、bFGF、P-gp、MRP-1allcloselycorrelatedwithlymphnodemetastasisandvascularinvasion(P<0.05).ExpressionsofVEGF、P-gp、MRP-

4、1inearlyGCmarkedlylowerthanthatinadvancedGC(P<0.05).Inaddition,AIwasalsorelatedwiththeclinicalstagesofgastriccarcinoma(P<0.05).Conclusions:1ExpressionsofVEGF、bFGF、P-gp、MRP-1showagraduallyincreasingtendencyingastriccarcinogensis,expressionsofVEGF、bFGFarepositivewithP-gp、

5、MRP-1,VEGF、bFGFwouldpromoteexpressionsofP-gp、MRP-1.2VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1inhibitcellapoptosis.3ExpressionlevelsofVEGF、bFGF、P-gp、MRP-1andAImayberegardedasamarkerforevaluatingmalignantdegree,lymphnodemetastasisandprognosisofGC.Keywords:gastriccarcinoma;VEGF;bFGF;P-gp;MRP-1

6、;cellapoptosisPostgraduate:Jia-taiXieSupervisor:Ming-liangZhang6前言胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，我国每年约有18万人死于胃癌，居消化系统肿瘤死亡原因的首位。其发病机制仍未完全阐明，治疗效果不佳。但研究已证实胃癌的发生发展与癌前病变密切相关，胃癌的发生经过CSG→IM→Dys[1]→GC过程，这一组织学演变模式已得到共识。胃癌的生长分化受多因素调控，近年来，许多资料研究表明，某些癌基因的表达产物及激素水平的表达状况可作为临床诊断或筛选肿瘤的早期指标。血管生成因子包括血管

7、内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）,VEGF是最重要的血管生成因子，可特异诱导内皮细胞增值，在肿瘤生长和转移中起重要作用，bFGF与其具[2]有协同作用。化疗是目前治疗胃癌的主要辅助手段，能够降低胃癌患者术后局部复发及远处转移率，但胃癌对化疗的敏感性不一，许多患者表现为原发耐药，[3-5]化疗耐药是导致治疗失败的重要原因。目前的研究表明，耐药性主要表现为以下几个方面：一是肿瘤细胞内多耐药基因（MDR-1）及其表达产物P-糖蛋白[6]（P-gp）介导的多耐药现象，称为典型多药耐药；二是多重耐药蛋白(MRP)介导

8、的多重耐药；三是由拓扑异构酶II（TopoII）介导的多耐药现象；四是谷胱甘[7]肽-S-转移酶（GST-）的表达；五是胸苷酸合成酶（TS）的表达。研究表明，胃癌耐药系多因素、多基因参与的过程，不仅与耐药相关基因及其编码