呼吸系统药物课件

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1、第三十章呼吸系统药物DRUGSFORRESPIRATORYDISORDERS呼吸系统药物咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状病死率城市占第三位，农村为首位药物多：包括两方面1、对因：抗菌药、真菌、病毒、TB、寄生虫、抗肿瘤药等2、对症：消除或缓解呼吸道症状。平喘、镇咳、祛痰平喘药AntiasthmaticDrugs哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20per有家族史。主要由免疫或非免疫刺激所致。表现：发作性持续性喘息病理表现炎症细胞浸润粘膜下组织水肿，血管通透性增加，腺体分泌亢进，平滑肌增生，上皮脱落，

2、气道反应性亢进等。凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮喘症状的药物称平喘药。治疗目的：消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改善肺功能，防止复发，提高病人的生活质量。从两方面入手：1、应用激素及抗炎药物控制炎症。2、抗过敏平喘，预防哮喘发作。分类:1、抗炎平喘药：（1）糖皮质激素类药；（2）肥大细胞膜稳定药；2、支气管扩张药：（1）肾上腺素激动药；（2）茶碱类；（3）M胆碱受体阻断药；支气管扩张药肾上腺素受体激动药1、β2兴奋→激活A.C→cAMP合成↑→平滑肌松弛。主要用于控制哮喘症状2、激动α受体，使呼吸道粘膜血管收缩，减轻粘膜水肿，有利于改善气道阻塞3、激动

3、肥大细胞膜上的β受体，抑制过敏介质的释放，预防过敏性哮喘的发作分类：非选择性β受体激动药：AdrIso选择性β2受体激动药：沙丁胺醇特布他林、克伦特罗、氯丙那林中效类福莫特罗、沙美特罗长效类共同特点：1、高选择性；2、β2>β1，对α无效3、持久，对心影响小4、仅控制症状茶碱类特点：广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等对痉挛的呼吸道作用更显著。药理作用：1、扩张支气管平滑肌<β2兴奋药①抑制磷酸二酯酶（PDE）抑制CAMP的分解→C内cAMP↑→舒张②阻断腺苷受体③促进内源性肾上腺素释放④影响Ca2+转运2、强心、微弱利尿作用，可适用于心源性哮喘3、具有

4、免疫调节和抗炎作用4、增强膈肌收缩力，兴奋呼吸，从而改善呼吸功能临床应用：急慢性支气管哮喘、喘息性支气管炎iv慢性者，口服，缓释剂可用于夜间发作者。缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状。不良反应：安全范围小，严格用量，及时调整剂量1、胃肠道反应：口服时多见；2、中枢兴奋：镇静剂对抗；3、心血管系统：iv过快，浓度过高时,心律失常等。所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。常用茶碱类药物：氨茶碱：aminophylline水溶性高，碱性强；二羟丙茶酸：diprophylline（甘油茶碱）胆茶碱：cholinophylline多索茶碱：doxofyll

5、ine有一定镇咳作用；茶碱：theophylline抗胆碱药：异丙溴托胺特点：①属季铵盐，口服无效②气雾给药③对支气管有较高选择性，对心血管影响小④对痰液分泌与粘稠度影响小临床应用：1、伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型支气管炎2、慢性喘息型支气管炎3、与β2兴奋药联合使用抗炎平喘药糖皮质激素类药物具有强大的抗炎抗过敏作用，但副作用多且重。局部应用：吸入式给药目前作为抗哮喘的一线药，是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物重症者不能控制时需全身给药。倍氯米松（Beclomethasonedipropionate）特点：①局部作用为地塞米松的数百倍；②全身作用轻微；

6、③常用量对下丘脑—垂体—皮质轴无抑制；④作用显著。药理作用：1、抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞：①抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能；②↓肺肥大C数量；③↓E粒C在支气管的聚集和介质释放；④↓上皮中树突状C数量；⑤抑制炎症C与内皮C的相互作用，↓血管通透性；⑥↓免疫球蛋白的产生。2、抑制细胞因子与炎症介质的产生：①抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生；②诱导生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎症介质的产生③稳定溶酶体膜→抑制蛋白水解酶的释放。3、抑制气道高反应性↓患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的吸入的反应性，有利于

7、上皮修复。4、↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜肿胀。作用机制：GCS+GR→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→①抑制某些炎症相关蛋白（细胞因子类、NO合酶、磷脂酶A2、环氧合酶）的表达；②促进某些抗炎症蛋白（酯皮素、β2受体、血管皮素（vosocortin）等）的表达→抗炎作用。体内过程：生物利用<20%T1/215h产生治疗作用10—20%胆排70%尿排10—25%临床应用：主要用于控制不满意的慢性哮喘病人；用药10天后才达高峰，慢。急性患者无效；不宜用于持续状态。不良反应：1、局部反应：口腔念珠菌感染

8、声嘶，药后及时漱口2、全身反应：一般治疗无影响；长期