间充质干细胞对移植免疫效应细胞调节机制的研究进展

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1、间充质干细胞对移植免疫效应细胞调节机制的研究进展【摘要】间充质干细胞是一类具有高度自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，由于有较低的免疫原性和对异基因活化的淋巴细胞具有免疫抑制作用，其在移植免疫中发挥重要作用，但具体机制尚不明确，本文就MSC对移植免疫细胞调节，诸如MSC在移植免疫调节中的作用，MSC对细胞免疫的调节，MSC对DC免疫调节作用和MSC对NK细胞的免疫调节作用等研究结果进行了综述。【关键词】间充质干细胞RegulationMechamionofMesenchymalStemCellstoImmuno

2、-effectorCells——ReviewAbstract　Mesenchymalstemcellshavetwomainproperties:selfrenewalandtheabilitytodifferentiatemultiplelineage.BecauseMSCsexhibitlowimmunogenicityanddemonstratesignificantsuppressiveactivityincellculturescontainingalloreactiveTcells，theyplay

3、animportantroleintransplantationimmunology，buttheexactmechanismremainsunknown.ThisarticlefocusesontheimmunoregulatotyfeatureofMSCstoimmunoeffectorcells，suchasTcells，Bcells，andNKcells.TheroleofMSCintransplantationimmunoregulation，regulatorymechanismofMSCincel

4、lularimmunity(directcontactofcellswithcells，apoptosisandimmunoregulationofMSConlymphocytes)，immunoregulationofMSConDCandNKcellswerereviewed.KeywordsMSC；immunoregulation；immuoeffectorcell间充质干细胞是一种具有高度自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，在不同的诱导条件下，可分化为多种造血细胞以外的组织细胞，如骨髓基质细胞，成骨细胞，

5、成软骨细胞，脂肪细胞，成肌细胞和星形神经胶质细胞。临床移植研究中发现，MSC在支持干细胞植入、调节移植免疫等方面发挥重要作用，但机理尚不明确。本文试将近阶段的关于MSC对移植免疫调节的研究成果进行归纳和综述，以期为MSC在临床中的应用提供参考。MSC在移植免疫调节中的作用MSC在移植免疫中的作用广泛而复杂。MSC具有特殊的生物学特性，表达中度水平的主要组织相容性复合体-Ⅰ类分子和低水平的MHC-Ⅱ类分子及Fas配体，不表达T细胞共刺激分子B7-1、B7-2、CD40、CD40L，所以MSC的免疫原性较弱，不激活

6、异基因活化的T淋巴细胞［1］；在体外，MSC抑制主要和次要的混合淋巴细胞反应，具有免疫抑制性。在临床研究中观察到，大量MSC抑制T淋巴细胞增殖，少量MSC则增强T淋巴细胞增殖，提示这一作用与MSC细胞数量有关。MSC在应用的时间点选择上，与干细胞同时植入的抑制作用明显，延迟应用或在GVHD发生后再应用，则MSC的抑制作用减弱。MSC在来源上，无论来源于供体，受体或第三方，其抑制作用相同，提示这种抑制作用不依赖于IFNγ或Fas配体。MSC在分化成多种间充质细胞系后，对T细胞的调节作用也没有变化［2］。无论是人还

7、是其它哺乳类动物，狒狒、犬、山羊、啮齿类动物来源的MSC都无促进异基因激活的淋巴细胞增殖的作用。事实上，MSC对异基因T细胞增殖的抑制作用不依赖于MHC的方式［3］。MSC还可以通过作用于其它的免疫细胞的方式来发挥调节作用。MSC对细胞免疫的调节细胞与细胞直接接触的作用机制Maitra等［4］发现MSC通过直接接触来抑制T淋巴细胞的增殖，在人MSC培养上清中没有找到针对T淋巴细胞增殖的抑制因子；在MSC和自体淋巴细胞的混合培养上清中发现MSC具有促进淋巴细胞激活的作用；在hMSC和无关供体淋巴细胞混合培养组的上

8、清具有较强的抑制淋巴细胞活化的作用。试验证明hMSC可直接抑制异基因激活的T淋巴细胞的增殖，这种机制在临床中具有很重要的治疗作用，它可能成为移植中跨越HLA障碍和防治GVHD的方法。此外，MSC和淋巴细胞相互作用导致某种物质的释放，同样也发挥直接抑制作用。Krampera等［5］取培养过MSC的上清液与T细胞共孵育，MSC抑制T细胞增殖的作用消失，他们认为异基因MSC是通过细胞与细胞接