b受体阻滞剂在高血压和冠心病中的治疗地位

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1、-受体阻滞剂在高血压和冠心病中的治疗地位重庆医科大学第一附属医院心内科陈明教授概要交感神经系统作用机制、受体和药理特点循证医学证据2009ESC/ESH/2009JapaneseHypertensionGuideline/2004ACC/AHA心肌梗死指南/2009-受体阻滞剂中国专家共识病例介绍肾上腺素能受体亚型的分布与效应（CruickshankJM.EurHeartJ2000,21(5):354-64,2004,25(15)1342-1357）器官主要受体生理学效应心肌1>2刺激收缩，加快心

2、率支气管平滑肌2支气管扩张血管平滑肌1血管收缩2血管收缩2血管扩张1血管扩张（冠状动脉）甲状腺2T4—T3转化胰腺（-细胞）2胰岛素和糖元分泌血小板2聚集脂肪组织2抑制脂肪分解2>1刺激脂肪分解阻滞剂的药理分类英文药名中文药名亲脂程度作用受体IV平均口服剂量非选择性Propranolol普萘洛尔high1,2+40-180mg,bidTimolol噻吗洛尔high1,250-40mg,bidSotalol索他洛尔low1,2+β1选择性Atenolol阿替洛尔low1+

3、25-100mg,qdBisoprolol比索洛尔moderate12.5-10mg,qdMetoprolol美托洛尔high1+50-100mg,qd-bidEsmolol艾司洛尔low1+α1β选择性Carvedilol卡维地洛moderateα1123.125-50mg,bidLabetalol柳胺苄心啶lowα112200-800mg,bidESCExpertconsensusdocument.EurHeartJ2004,25(15):1342-1362为什么要用-受体阻滞剂治疗高血压

4、?交感神经张力增强强大的临床试验证据大多数病人耐受良好肾脏疾病糖尿病原发性高血压证据表明如下高血压病人交感活性增强:HeadGEHypertension2004;43:636JolesJAHypertension2004;43:1SealsDRDiabetes2004;53:276SchlaichMPHypertension2004;43:169SchlaishMPHypertension2004;43:169去甲肾上腺素释放增加肌肉交感兴奋高血压时交感活性增加BP107/58BP148/102ECGMSNA

5、BP(mmHg)BA48y.o.femaleBP:107/58mmHgMSNA:32burstspermin45burstsper100hb49y.o.femaleBP:148/102mmHgMSNA:42burstspermin77burstsper100hb15010050p<0.01MSNA(bursts/100heartbeats)100806040200NTEHA8006004002000TotalbodyNEspillover(ng/min)CardiacNEspillover(ng/min)Ro

6、nalNEspillover(ng/min)B8060C40200250200150100500NTEHNTEHNTEH高血压一级预防一级预防-MAPHY利尿剂美托洛尔p=0.028随访时间，年5100累计死亡数90500累计死亡数504002070302010总死亡率心血管猝死利尿剂美托洛尔p=0.017随访时间，年5100OlssonGetalAmJHypertens1991WikstrandJetalJAMA1988危险性降低22%危险性降低30%一级预防–MAPHY致死性＋非致死性事件(至首次事件发生

7、时间)冠脉事件累计事件数1604002060100801201405100卒中事件危险性降低24%利尿剂美托洛尔p=0.0010利尿剂美托洛尔随访时间，年Wikstrandetal,Hypertension1991;17;579-88高血压二级预防哪些高血压患者需要特别考虑β受体阻滞剂心梗后患者糖尿病患者左心室肥厚患者左心室功能不全患者心衰患者室上性和室性心律失常动脉粥样硬化并发症–斯德哥尔摩高血压人群心梗后研究124060%安慰剂(+利尿剂)p<0.01美托洛尔CR/XL2436月份20累计发生率主要并发症

8、再梗死卒中冠脉旁路截肢死亡Olssonetal,ActaMedScand1986;220:33-38β-保护伴高血压的2型糖尿病患者β受体阻滞剂/非糖尿病β受体阻滞剂/糖尿病无β受体阻滞剂/非糖尿病无β受体阻滞剂/糖尿病生存者(10%)时间（天数）10090800060120180240300360日本高血压指南ACEIβ阻滞剂利尿剂CCBα阻滞剂ARBJapaneseSocietyofHypert