β受体阻滞剂治疗高血压地位评价和临床应用

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1、欧洲心脏病学会（ESC）推出的0肾上腺素能受体阻滞剂专家共识文件全而、均衡地提供了P受体阻滞剂治疗心血管病的所有证据•，并提出临床应用的推荐建议。以下对共识文件屮B受体阻滞剂治疗高血压的内容作些介绍，并结合我国目前治疗现状进行分析。共识意见0受体阻滞剂治疗高血压能改善患者的长期临床转归，包括降低病死率、脑卒屮和心力衰溺发生率许多大规模临床治疗试验，例如STOP—H、MAPHY、UKPDS、CAPP、ST0P-2研究，已经提供了充分的证据证据水平A级。国际高血压学会组织的前瞻性BPLT荟萃分析显示，B受体阻滞剂在

2、降低血压和心血管危险方面与钙拈抗剂或转换酶抑制剂（ACEI）相当。在另一项比较0受休阻滞剂与ACEI或二氢毗唳类钙拈抗剂治疗髙血压临床试验的荟萃分析中Staessen2001，也显示B受体阻滞剂有相似的心血•管保护作用，在减少心肌梗死和心脏性猝死方面甚至更有益。共识意见从改善预后证据的角度，肯定了B受体阻滞剂在高血压治疗中的总体地位。从临床实际应用的角度，共识意见强调了B受休阻滞剂尤其适用于高血压并发或合并心肌梗死、冠心病、心律失常、慢性心力衰竭、无症状性左室功能不全的髙危患者。除了禁忌证外，一般情况下患者对B

3、受体阻滞剂治疗的耐受性良好，但使用不当也町能会发牛•校严重不良反应，尤英在大剂景时。B受体阻滞剂能减慢心率，这是其药理作用，通常对静息状态时的心率作用相对较小,但在交感神经系统兴奋时例如运动或应激状态这种作用较明显。如果发生明显心动过缓或房室传导阻滞，则要高度怀疑患者可能有窦房结或房室结功能减退。B受体阻滞剂由于阻断血管B2受体，失去对抗血管B受体的作用，因此可减少组织血流，引起肢端发冷或雷诺现彖，这种情况在严重外周血管疾病的患者中较多见，但在选择性B1受体阻滞剂治疗中并不明显。在使用胰岛素治疗的糖尿病患者中，

4、B受体阻滞剂可能会掩盖一些低血糖症状如震颤、心动过速，但不影响出汗症状。另外需要注意，长期使用B受体阻滞剂治疗后突然停药，可引起反跳症状血压升高、心律失常和心绞痛加剧，这与B受体阻滞剂长期治疗后导致B受体上调冇关，因此应该尽可能避免突然停药。共识意见特别强调，任何情况下使用B受体阻滞剂，治疗的临床益处都要超过风险。在治疗益处明显超过风险的患者中，禁忌证往往也是相对的。排除禁忌证并采用合适的治疗剂量，B受体阻滞剂是安全的。治疗现状P受休阻滞剂治疗高血压虽然己经获得预后证据和专家共识，但是在临床实际工作中，仍存在一

5、些需要解决的问题：⑴由于对交感神经系统活性亢进在高血压发病和靶器官损害中的作用不清楚或忽视，因此，相对于其他常用降压药物，0受体阻滞剂的使用明显偏少，约占整个降压药处方的10%。⑵相当部分更师对于使用P受体阻滞剂存在顾虑，担心B受体阻滞剂对糖代谢和脂代谢的不良影响，将糖尿病作为B受体阻滞剂的禁忌证。（3）B受体阻滞剂使用的剂量与方法也欠合理，人部分基层医师仅仅使用较小剂量B受体阻滞剂，或者只将B受体阻滞剂作为心率增快患者的对症处理药物；部分I矢师不清楚3受体阻滞剂在治疗高血压与治疗尅心病心绞痛或心力衰竭时剂量上

6、的差别。⑷不少医师还不了解各种不同3受体阻滞剂在药理和药代学上差别的临床意义。上述问题相当程度上影响了B受体阻滞剂在高血压治疗屮的广泛应用。分析评述在高血压发病和靶器官损害的长期进程中，交感神经系统活性增强和亢进都起了极为重要的作用。交感神经系统激活的应期效应，往往是机体的代偿反应，表现为心率增快，心肌收缩力增强；交感神经系统激活的长期效应，対心血管则呈毒性作用，表现为心肌耗氧量增加，血管阻力升高，氧口rti基增多，心肌细胞凋亡。因此，降低交感神经系统活性或者阻断其作用，始终是50年来降压治疗的主要关注环节。抑

7、制中枢或周围交感神经的药物例如利血平、可乐定等，曾经在相当长时间内是主流的降压药物。然而,这些药物由于冇较多和较明显的不良反应，影响患者生活质量和治疗依从性以及治疗剂量窗较狭窄，已经从主流的降压药物退了下來。特异性地阻断肾上腺素能受体的药物a受体阻滞剂和B受体阻滞剂逐步取代了抑制中枢或周围交感神经的药物。选择性aI受体阻滞剂尽管能显著降低外周血管阻力，改善血脂，增强胰岛素敏感性，但是a

8、受体阻滞剂治疗高血压存在较严重缺点：因体液容量潴留，导致降压耐药性；存在明显的剂量个体差异；首次剂量低血压现彖。更为重耍的是，

9、（「受体阻滞剂治疗高血压至今仍然缺乏改善破终点事件的临床试验证据。因此，B受体阻滞剂在冃前对抗高血压交感神经系统活性增强的病理工理坏节中扮演或承担了其他降压药物不能替代的角色。现在已经较肯尬，降压治疗的益处主要來口血压降低本身，能否长期有效控制血压和长期依从治疗是选择降压药种类的主要依据。rti于不同患者对降压药的疗效和不良反应受病理牛理状况耳某些基因多态性影响，在不同患者可以有不同的