快速老化小鼠p8肾脏衰老的病理特点

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1、快速老化小鼠P8肾脏衰老的病理特点作者：施晓芸陈晓春石艳清杨明叶洪赵朝晖【摘要】目的观察快速老化小鼠P8(SAMP8)肾脏病理结构改变。方法以9月龄SAMP8为衰老动物模型，同龄抗快速老化小鼠R1(SAMR1)为对照，通过PAS、Masson染色及衰老相关β半乳糖苷酶(SAβgal)组织化学染色观察肾脏组织病理的改变，免疫组化方法比较肾小管间质细胞外基质(ECM)成分——纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)的变化。结果9月龄SAMP8小鼠光镜下肾脏病理表现为小管间质纤维化、局灶节段性肾

2、小球硬化等，以小管间质损害较为显著;SAβgal染色阳性细胞显著增加;免疫组化结果显示FN、ColⅢ在肾小管间质过度沉积。上述改变与SAMR1组相比，差异有显著性。结论SAMP8肾脏的病理改变符合肾脏衰老的特点。【关键词】快速老化小鼠;衰老;肾脏　　【Abstract】ObjectiveTostudyrenalpathologicalstructuralchangesinsenescenceacceleratedmouseP8(SAMP8).MethodsSAMP8(9months)wereu

3、sedassenescenceanimalmodelandsenescenceacceleratedmouse/resistance1(SAMR1)withsameageasacontrolgroup.Agingkidneypathologywasdeterminedbyseveralsenescentindicators,suchasPASandMassonstaining.10SAβgalactosidaseactivitywasmeasuredbyhistochemistrystaini

4、ngandextracellularmatrixcomponents(fibronectinandcollagenⅢ)weremeasuredbyimmunohistochemicalstaining.ResultsComparedwithSAMR1group,SAMP8groupappeareddifferentlevelsofsenescence.RenalpathologicalstructuralchangesinSAMP8(9months),includingtubulointersti

5、tialfibrosisandfocalsegmentalglomerulosclerosis,werefoundthroughmicroscope,andtherewassignificantinjuryinthetubulointerstitial.PositivestainingforSAβgalactosidasewaswidelyobserved.AndtheexpressionsoffibronectinandcollagenⅢincreasedremarkablywhichind

6、icatingtubulointerstitialfibrosis.ConclusionsRenalpathologicalchangesinSAMP8miceaccordwiththepathologicalcharacteristicofagingkidney.　　【Keywords】SAM;Senescence;Kidney　快速老化小鼠(senescenceacceleratedmouse，SAM)是目前人类衰老相关疾病研究领域广泛应用的动物模型，其特异性衰老相关的病理表型与许多人类老年性

7、疾病的病理改变类似，且发生率及严重程度随年龄增长而增加，如亚系之一的SAMP8(SAM/prone108)主要表现为学习记忆力障碍和低恐怖低紧张状态，故常应用于人类老年期痴呆的研究。肾脏是机体衰老过程中变化最为显著的器官之一，有关SAMP8肾脏的病理特点却鲜见报道。本文将就SAMP8肾脏的病理结构作一初步研究。　　1材料与方法　　1.1实验动物以9月龄SAMP8为研究对象，同龄生命过程正常的SAMR1(SAM/resistance1)为对照，每组各8只，均为雄性，体重30～40g(购自北京大学医学

8、部实验动物科学部)，SPF环境下饲养。　　1.2药品和试剂Xgal美国Sigma公司;兔抗小鼠纤维连接蛋白(FN)多克隆抗体美国LABVISION公司;兔抗小鼠Ⅲ型胶原(ColⅢ)多克隆抗体武汉博士德生物工程有限公司。　　1.3组织标本收集和处理氯氨酮以70mg/kg体重的剂量腹腔注射麻醉小鼠后，腹正中切开，原位灌洗，剥离双肾，取一侧肾脏置于新鲜配制的4%多聚甲醛溶液中固定24h(置于4℃冰箱)，用于制备石蜡切片;另一侧肾脏分成数块，以OCT包埋，液氮冷冻后-80℃冻存，用于制备