nogo受体拮抗剂对大鼠急性脊髓损伤的保护作用

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1、Nogo受体拮抗剂对大鼠急性脊髓损伤的保护作用作者：吴继彬，杨惠林，张钦，邱志杰，丁涛【摘要】目的探讨Nogo受体拮抗剂NEP1-40对大鼠脊髓损伤后脊髓功能恢复的影响，为临床治疗急性脊髓损伤提供实验依据。方法健康Wistar大鼠48只随机分为创伤对照组、NEP1-40治疗组。建立大鼠中段胸部脊髓后半部横切模型。对照组注入生理盐水，实验组采用NEP1-40治疗。分别在术后取材行苏木精-伊红染色、免疫荧光染色检测。术后第1、3天及1、2、3、4周对动物进行运动功能评分。结果脊髓损伤3周后，NEP1-40组行为学评分高于对照组，同时NeuN

2、/NF-200阳性染色亦明显高于对照组，差异有统计学意义。结论NEP1-40治疗脊髓损伤能促进神经元的再生，恢复脊髓功能。【关键词】大鼠；脊髓损伤；Nogo受体拮抗剂；再生　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofNogoreceptorantagonist(NEP1-40)ontherehabilitationofspinalcordfollowingspinalcordinjury(SCI)inadultratsmodel,andprovideexperimentalbasesforc

3、linicaltreatmentofacuteSCI.Methods48healthyWistarratswererandomizedintotwogroups:thetraumacontrolgroupandtheexperimentalgroup(NEP1-40group).Ratmodelofmiddlethoracicspinalcordposthalf12transsectionwasestablished.TheexperimentalgroupwastreatedwithNEP1-40andthecontrolgroupw

4、astreatedwithsalineinjectionfollowingSCI.Postoperatively,samplescollectedfromeachgroupunderwentdetectionsbyHEstainingandanimmunofluorescencestaining.Ratbehaviorfunctionwasevaluatedatsuchtimepointsasthepost-injury1and3days,1,2,3and4weeks.Results3weeksafterSCI,theBBBscorew

5、ashigherinNEP1-40groupthanthatinthetraumacontrolgroup.ThepositiveimmunofluorescenceareaofNeuN/NF-200inNEP1-40groupwasalsolargerthanthatinthecontrolgroup.Quantitativeanalysisshowedthatthesedifferenceshadstatisticalsignificance.ConclusionNEP1-40inthetreatmentofSCIisabletop

6、romotenerveaxonregenerationofinjuredsitesandrehablitatespinalelectrophysiologicalandmotorfunctions.　　Keywords:rats;spinalcordinjury;Nogoreceptorantagonist;regeneration脊髓少突胶质细胞所分泌的Nogo蛋白是目前已知最强的神经轴突生长抑制因子，对受损神经元再生具有极强的抑制作用［1］。Nogo受体拮抗剂(Nogoextracellularpeptide,residues121

7、-40，NEP1-40)为针对Nogo-66氨基序列设计的Nogo受体(Nogoreceptor，NgR)竞争性拮抗剂，能拮抗中枢神经抑制因子与NgR的结合，起到促进神经再生的作用［1-2］。本实验主要观察NEP1-40对于急性脊髓损伤大鼠运动功能的影响及对NF-200表达的影响，并进一步探讨NEP1-40治疗急性脊髓损伤的疗效和可能机制。　　1材料和方法　　1.1主要试剂　　NEP1-40、兔抗大鼠NeuN抗体、小鼠抗大鼠NF-200抗体、抗兔IgG-FITC、抗小鼠IgG-RBITC，均购自北京博奥森生物技术有限公司。　　1.2动物

8、及分组　　健康成年Wistar大鼠48只(由苏州大学实验动物中心提供)，雌性，体重250～300g，随机分为生理盐水对照组、NEP1-40实验组。　　1.3动物模型的制作12　　参照Brosamle等［3］