子宫内膜异位症术后应用曲普瑞林和孕三烯酮的疗效观察

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1、子宫内膜异位症术后应用曲普瑞林和孕三烯酮的疗效观察【关键词】子宫　　子宫内膜异位症（内异症）术后复发一直是妇科医师的烦恼问题。作者对术后应用曲普瑞林（达菲林）和孕三烯酮（内美通）继续治疗内异症的临床疗效和副作用进行观察。现报道如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　2004年1月至2005年11月本院收治的内异症患者75例。经腹腔镜手术并经病理诊断，并在镜下进行保守性手术，按照美国生育协会AFS分期法，Ⅰ～Ⅱ期17例，Ⅲ～Ⅳ期58例。单侧卵巢内异囊肿23例，双侧卵巢内异囊肿52例，囊肿平均直径5.3cm。有子宫直肠窝结节46例，患者均有不同程度的痛经、非经期下腹痛及性交痛、肛门

2、坠胀感。随机分为两组。达菲林组（A组）38例，年龄(34.1±3.8)岁。Ⅰ～Ⅱ期4例，Ⅲ～Ⅳ期34例。内美通组（B组）37例，年龄(32.4±4.2)岁。Ⅰ～Ⅱ期6例，Ⅲ～Ⅳ期31例。两组差异无显著性。两组临床症状、体征见表1。表1临床症状、体征(略)5　　1.2方法　　(1)腹腔镜手术：所有患者术前病史、体检及B超检查符合盆腔内异症诊断，实验室检查，肝功能、性激素水平均正常。在全麻下行腹腔镜手术；做一侧或两侧卵巢内异囊肿剥出术、并行粘连分解、盆腔内异灶电灼,盆腔冲洗。(2)术后用药方法：A组38例，于术后第1次月经来潮第1天皮下注射达菲林针3.75mg，1次/月，共4次。B组术

3、后第1次月经来潮第1天服用孕三烯酮片2.5mg，2次/周，共4个月。(3)随访：75例患者于术后第1个月接受第1次随访，用药期间1次/月，停药后3个月1次。随访内容包括：病史，盆腔检查，B超检查。于用药第1个月末及第3个月末作性激素测定。75例均完成随访。随访12～22个月。两组随访时间无统计学差异。(4)复发诊断标准：①术后症状缓解后又出现症状并加重;②术后盆腔阳性体征消失后又复出现或加重；③术后超声检查发现新的内异病灶。　　1.3统计学处理　　计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。　　2结果5A组38例中有3例因费用问题用药2个月后改用米非司酮治疗。B组3例因重度肝功能损害（A

4、LT最高达411U/L），2例重度痤疮用药2个月后中断治疗。A组完成治疗35例中有4例复发，其中3例为痛经及直肠窝触痛，1例术后6个月再出现卵巢内异囊肿。B组完成疗程32例中有9例复发，5例在术后3个月出现痛经及直肠窝触痛，4例伴有卵巢内异囊肿。A组复发时间(8±1.5)个月。B组复发时间(4±1.8)个月。A组比B组复发率低且复发时间推迟。两组用药后FSH、LH均无明显变化。但E2下降A组较B组更明显。通过反加疗法后，两组E2水平基本相似，见表２。两组患者均于第2个月开始即闭经，停药2个月后恢复月经。A组副反应主要表现为潮热、出汗、烦躁。３８例中有３５例有症状。多数患者用药后20

5、d左右开始出现症状，反加雌激素后得到改善。B组副反应主要为肝损11例，大多数ALT<100U/L通过应用护肝药，ALT没有持续上升，可以完成疗程，有3例因ALT超过120U/L而中断治疗。痤疮9例，2例较严重由于年轻爱美用药2个月后自动停药，其余均完成疗程。两组用药期间均有不同程度阴道不规则流血。A组通过反加疗法后改善，B组最长流血43d。表2两组性激素测定比较（略）　　3讨论内异症是一种雌激素依赖性疾病。药物治疗的机制主要是抑制雌激素合成，切断下丘脑—垂体—5卵巢轴的刺激和出血周期使异位的子宫内膜萎缩［１］。虽然手术可使80%的患者疼痛得以缓解，但手术不能清除全部内异病灶，

6、特别是年轻的、保守性手术者易在术后复发。达菲林是人工合成的GnRH衍生物，可以与GnRH竞争受体，短期应用表现为促FSH,LH的刺激效应，若持续给药可使GnRH受体发生障碍，抑制FSH、LH的合成和释放雌孕激素的功能，造成假绝经状态。孕三烯酮为人工合成的睾酮衍生物，具有较强的抗孕激素、抗雌激素及中度抗性腺效应，又有雄激素作用。本组应用达菲林1个月末，E2水平＜10pg/ml，比孕三烯酮抑制更完全。因此，达菲林组明显比孕三烯酮组复发率低,复发时间迟。目前盆腔子宫内膜异位症术及常用各种激素药物继续治疗但很难达到根治目的，达菲林亦一样。相比之下达菲林对肝功能无损害，无男性化作用，可以反复

7、应用。但价格昂贵限制了广泛应用的可能性。通过观察内美通副反应严重，3例严重肝损害和2例严重痤疮而中止药物治疗；而达菲林主要是低雌激素状态引起的潮热、盗汗、阴道干燥、情绪波动。予雌孕激素反加能缓解症状。Barbieri［２］曾提出雌激素阈值设想，当E2在30～45pg/ml时，不会刺激异位内膜生长也能保持骨量，为雌孕激素反加疗法提供理论依据。因此有较多患者能够接受术后GnRH-a的药物治疗，达到抑制病灶减少复发目的。【参考文献】　　1FranssenAM,KauerFM